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注射用哌拉西林钠舒巴坦钠药理毒理

该品为哌拉西林钠与舒巴坦钠按2:1的比例组成的复方制剂。哌拉西林属青霉素类广谱抗生素,主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用,主要用于铜绿假单胞菌和各种革兰阴性杆菌所致的感染,但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性;舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外,对其它细菌无抗菌活性,但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏,舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。

该品对哌拉西林敏感的细菌和产β-内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用。

1.革兰阴性菌:

(1)大多数质粒介导的产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:大肠杆菌、克雷伯氏菌属(催产克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门氏菌属、志贺氏菌属、淋病奈瑟氏菌、脑膜炎双球菌、摩根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴氏杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。

(2)染色体介导的产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:弗劳地枸椽酸菌、产异枸椽酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷氏菌、液压沙雷氏菌)、绿脓杆菌和其它假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌)、嗜麦芽假单胞菌、不动杆菌属。

2.革兰阳性菌:

产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:链球菌属(肺炎链球菌、酿脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。

3.厌氧菌:产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣氏球菌属、放线菌属。毒理研究该品Beagle狗静滴0.375g/kg,连续8周,体重、心电图、血液学、血液生化学、尿常规心脏病理学检查未见与受试药物相关的异常变化。但剂量升到1.050g/kg时,可出现丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶活性稍增高,(但仍在正常范围),心电图有轻度改变,如T波倒置,其它指标未见异常改变。剂量升到2.100g/kg时,可出现丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶活性增高,心电图有异常改变,个别动物可见窦性心律不齐,而且在给药时出现烦燥、流涎、喷嚏,给药后出现呕吐、腹泻等。病理学检查未见明显异常改变。与文献报道的哌拉西林的毒性反应相同。上述毒性反应是可逆性的。给药时出现的烦躁、流涎、喷嚏等症状,在第九天后可自行消失,丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、心电图等在停药后有恢复的趋势,呕吐、腹泻等症状在停药后也可解除。未观察到有延迟性毒性反应。目前尚无该品的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料。动物试验中,单用哌拉西林或舒巴坦未见生殖毒性。

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