概况

【通用名称】

磷酸奥司他韦胶囊

【英文名称】

Oseltamivir Capsules

【商品名称】

达菲® Tamiflu

【成份】

本品主要成分及其化学名为：磷酸奥司他韦

化学名为：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烯-1羧酸乙酯磷酸盐

其结构式为：（图另...）

分子式：C16H28N2O4·H3PO4

分子量：410.4

【性状】

本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。

药理毒理

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。

药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。

本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。

在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。

对自然获得的和实验室获得的流行感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦的影响。

对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。

药代动力学

吸收

口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比，药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响。（见用法用量）

分布

活性代谢产物的平均分布容积（V ss ）在人体中大约是23升。

对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性部分可以到达所有被流感病毒侵犯的靶组织。研究显示在口服给予磷酸奥司他韦后，其活性代谢产物在肺、气管、支气管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳这些部位都有积聚。

活性代性产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（大约3%）。

代谢

磷酸奥司他韦大部分被位于肝脏和肠道的酯酶转化为活性代谢产物。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素同工酶的底物或抑制剂。所以不大可能因为对这些酶的竞争抑制而引发药物间相互作用。（见药物相互作用）消除

吸收的奥司他韦主要（>90%）通过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。在大多数受试者，活性代谢产物的达峰血浆浓度以半衰期6~10小时降低。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8L/h）超过肾小球滤过率（7.5L/h ），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管排泄这一途径。口服经放射性物质标记过的药物后，只有不超过20%的剂量由粪便排泄。

特殊人群的药代动力学

肾功能不全患者

对不同程度的肾功能不全患者给予100mg磷酸奥司他韦，每日两次，服用五天，显示活性代谢产物水平与降低肾功能成反比。对肌酐清除率小于30ml/min的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据指导肾功能衰竭患者的用药（肌酐清除小于10ml/nin），所以对该人群用药时要慎重（见注意事项和特殊剂量指导）。

肝功能不全患者

口服磷酸奥司他韦后。肝功能不全患者并没有象预期那样体内奥司他韦水平增高或其活性代谢产物水平降低。（见特殊剂量指导）

老年人

给予相同剂量的磷酸奥司他韦，同年轻人相比，老年人（年龄在65—78岁之间）的稳态代谢物水平比年轻人高25~35%，而两个人群药物半衰期很相似。考虑到药物暴露量和耐受力，老年人不必调整剂量。（见特殊剂量指导）

儿童

对一小组5~18岁儿童给予单剂2mg/kg的粉末剂，口服建立药代曲线，数据显示儿童年龄越小，对药物前体和其活性代谢产物的清除越快，人体对每mg/kg计量单位的承受越少。比如给予5-8岁儿童2mg/kg的剂量，若要达到可比性。即相当于要给予成年人单剂75mg奥司他韦（大约为1mg/kg）。年龄相差越小，儿童与成年人对每一单位mg/kg剂量的代谢差别越小。比如大于12岁的儿童与成年人在药代动力学方面就已经很相似了。