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化疗新辅助化疗

新辅助化疗(neoadjuvant or primary chemotherapy,NC或PcT)是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗。 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy) 是指在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗,局部治疗(手术或加放疗)后继之完成全程化疗而言。与其同义词有preoperative chemotherapy 、primary chemotherapy induction chemotherapy 等。

新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌手术切除困难者,其目的是通过化疗后肿瘤缩小使手术易于切除,尤其对一些不可切除的患者,经化疗后变为可切除。其显著效果可以临床无远处转移的炎性乳腺癌(IBC) 的疗效为例。

随着临床的广泛应用和研究的深入,新辅助化疗的用途也有了更多的内涵,如对肿块较大的可手术乳腺癌,通过化疗肿瘤缩小,降低临床分期,使更多的患者得到保乳治疗的机会;人们也欲采用新辅助化疗进一步提高乳腺癌的远期疗效。

临床意义

(1)能缩小瘤体减少手术的范围及创伤。

(2)能使部分无法根治的肿瘤降期达到可以手术根治。

(3)可以减少手术中的微小转移。

(4)是体内最好的药物敏感性试验,可以为以后的辅助治疗提供借鉴。

(5)此时肿瘤的血管完整具有良好的和高限度的杀伤肿瘤细胞的作用。

新辅助化疗作用

1 利于降肿瘤分期,使手术方便顺利。

2 晚期不能手术的可以化疗,控制全身转移,使患者带瘤生存。延长生存期。

3手术前、中、后用,提高手术这一局部治疗效果。

4 杀死全身的微转移灶,避免远处转移。

5 综合治疗一部分。

术前化疗优点

在我国乳腺癌患者中,逾半数存在有问题的治疗情况,主要由以下原因引起:

一是患者及其家属害怕癌细胞全身转移,着急进行手术。

二是医生保守治疗,对发生癌变的乳房及相关组织一切了之,让患者失去了对药物是否敏感的观察机会。乳腺癌现在最常见的是术后进行化疗,事实上,对于化疗有些患者比较敏感,一用就有明显的效果,但还有一部分患者不怎么敏感,化疗过后癌细胞没有明显减少。在这种情况下,他们盲目做了一个又一个疗程,不仅病情无明显好转,反而身体状况越来越糟。

如何判断患者对化疗是否敏感有效,如何让化疗不敏感的患者避免雪上加霜?

近几年国际医学界已经尝试找到另一个办法,这就是新辅助化疗。一般的化疗都是在术后进行,而新辅助化疗是在术前进行。

采用新辅助化疗,可有效判断患者是否对化疗敏感,从而决定是否术后应该化疗,应如何制定化疗方案。除此之外,术前化疗还可使大部分原发性乳腺癌体积明显缩小,对进展期乳腺癌可以提高其切除率,对早期乳腺癌则可提高保乳机会。

乳腺癌新辅助化疗方案

对乳腺癌所有有效的化疗药物和方案都可作为新辅助化疗方案用。

乳腺癌新辅助化疗的价值和意义

1.新辅助化疗不但使手术易于切除,更因不可切除的变为可切除,显著地提高了对肿瘤局部的治疗效果。且通过全身化疗使已存在有周身亚临床转移灶得以控制的情况下,病人的生存率也有改善。

2.肿块大的可手术乳腺癌,经新辅助化疗后肿瘤明显缩小,降低临床分期,为原本应行乳房切除的病例能成功地施行保乳手术创造了条件,使更多的病人得到保乳治疗的机会。

3.与术后辅助化疗相比,采用新辅助化疗可观察到化疗前后肿瘤的大小、病理学及生物学指标的变化。直观地了解到具体肿瘤对所给的化疗药物。方案是否敏感、有效。这是最为可靠,也是难得的体内药敏试验。对某些化疗药物不敏感的,可及时调整。更换有效化疗药物,为制定高效化疗方案提供可信依据,以最大可能地提高化疗效果。

4.乳腺癌易于发生血行播散。在初诊的病人中有半数以上已存在有周身的微小转移。从理论上讲,对尚无临床征象的微转移(亚临床转移),尽早积极治疗,遏制其发展显然对提高远期疗效具有重要价值。据此,以全身化疗为乳腺癌综合疗法第一步治疗较手术后才开始化疗更为合理。

5.恶性肿瘤内可产生血管生成抑制因子,在一定程度上能抑制肿瘤的发展。新近研究显示:肿瘤切除后,因血管生成抑制因子减少,从而可促使转移灶的形成。新辅助化疗可防止因血管生成抑制因子减少而加速肿瘤的发展、转移。

6.新辅助化疗还为化疗药物敏感性与某些相关生物学因子关系的研究提供了良好的试验模型,这为实现个体化的治疗无疑具有重要意义。

乳腺癌新辅助化疗的适应症 1.新辅助化疗为局部晚期乳腺期(locally advanced breast cancer, LABC)病人的一常规疗法。LABC可概括为TNM分期中III期病例。

2。对乳腺癌肿块大或腋淋巴结有转移以及有任何其他复发、转移高危的可手术乳腺癌均应视为新辅助化疗的适应症。

3.原发肿瘤较大,其他条件均具备保乳者,可通过新辅助化疗。使肿瘤消失或明显缩小后,采用保乳手术的综合治疗。

4.在无确切病理组织学诊断时,不应盲目实施新辅助化疗,以免误将非浸润性乳腺癌视为浸润性癌,乃至将良性病变误以化疗。也不应对无明确复发。转移高危因素的早期乳腺癌千篇一律地给予新辅助化疗。

乳腺癌新辅助化疗方案及周期对乳腺癌所有有效的化疗药物和方案都可作为新辅助化疗方案用。

新辅助化疗以3~4个周期为宜,≤2个周期不能使化疗奏效,某些药物必须有一定的累加剂量才能发挥最佳作用,如诺维本,剂量需累加到120mg/m2后疗效方能达到最佳。 有研究表明新辅助化疗在肿瘤及淋巴结缩小(降期)效果方面,4周期组明显优于2周期组。我们在临床实践中常常观察到,肿瘤明显缩小往往出现在第2周期的后期,从近期疗效和出现病理完全缓解病例上来说采取三周期以上新辅助化疗较为适宜,但其对患者长期生存率的影响方面还有有待进一步研究。

目前新辅助化疗存在一定的局限性,在其理论、方法及规范方面仍有很多问题需要研究与解决。主要问题:①由于术前的治疗干扰,使术后病理分期分型造成混乱,肿瘤生物学预后因素分析的难度增加,甚至难以估价病情;②局部病灶病理学上缓解带来盲目的乐观,让临床医师忽视了潜在微转移灶的后续治疗;③迄今为止,尚无一项试验证实新辅助化疗在局部晚期乳腺癌(LABC)患者远期生存上优于辅助化疗;④小部分乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感,对于这部分患者来说,新辅助化疗可能将延误局部治疗的时机。

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