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甲胎蛋白的临床意义

甲胎蛋白的正常值

 放射免疫电泳甲胎蛋白AFP正常值:≤25μg/L 放射免疫分析AFP正常值:≤20μg/L 酶联免疫法AFP正常值:≤25μg/L 最常用的定量试验为放射免疫法(正常值为0~25ug/L),若超过25ug/L为阳性,若再25~400 ug/L之间为低浓度阳性,超过400ug/L即为高浓度阳性。

甲胎蛋白测定的临床意义

早在1944年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。直到1965年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应,说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分,并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白(alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp)。现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交叉反应。

一、AFP的来源及生化特性

AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP,到第13周左右可达到高峰,第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg/ml,但新生儿期其血清浓度约为10-50ug/ml,出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出,然而用敏感的方法测定,证明AFP可持续存在于正常成人的血清中,用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例,8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自显影测定学员206例的AFP,均在25ng/ml(4-25ng/ml),因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。

AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏,但也可在卵黄囊及胃肠道等。有人观察到一个肝癌中,只有不到20%的肝细胞含有AFP,提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。另一种解释是所有细胞都制造AFP,但只有少数细胞可贮存AFP。AFP可出现于正常人,表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。

人类的AFP属于α球蛋白,电泳运动在白蛋白与球蛋白之间,分子量约为64,000—72,000,沉淀系数为4.5。此蛋白约有18种氨基酸组成,碳水化合物约占4%。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动,从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分,其电泳运动有轻微差别,这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。

对于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。从其浓度变化规律来看,AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质,而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用,而AFP可能主要在于维持正常妊娠,并保持胚胎不受母体排斥,已知AFP能结合求偶素。

二、AFP的检测

AFP的诊断价值及其阳性率的高低,是随着检测方法的发展而改变的。1970年以前主要用双向琼脂扩散法,其阳性率虽不高,但诊断原发性肝癌的特异性却较大。1971年之后,敏感的检测方法不断发展,其阳性率显著提高,但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高,因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。常用检测AFP的方法及其优缺点比较见表1。

表1 AFP的检测方法比较

AFP的检测对比
方法 灵敏变 需用时间 主要优缺点
双向琼脂扩散 3ug/ml 24-48小时 设备简便,定性可作稀释度
对流免疫电泳 0.3ug/ml 1-2小时 设备简便,定性可作稀释度
间接反相血凝 50ng/ml 3-4小时 简易,但须有标准试剂
放射免疫自显影 50ng/ml 2-3天 需131I标记抗体
放射免疫火箭电 20ng/ml 2-3天 需131I标记纯化AFP
泳自显影 - - -
放射免疫测定 5-10ng/ml 3-4天 同上,需要计数器
三、AFP对原发性肝癌的诊断

 原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ug ~ 6mg/ml,(甚至达到9mg/ml),相当于正

常人的数十倍乃至数万倍。早些年用双向扩散检测时,AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价

值(表2),在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来,但在白人肝癌患者其

阳性检出率却很低。在上述资料中,10-30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%,31-40岁和

40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。

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