关于更昔洛韦的合成,文献中报道的方法很多，但基本合成原理是一致的，1982年至今，先后有多家公司申请更昔洛韦合成工艺专利，但基本上都是以嘌呤及其衍生物为主要原料与各种被保护的2-羟甲基甘油进行缩合反应,然后脱除保护制得。也有通过环合反应制得更昔洛韦的报道,但通过环合路线合成更昔洛韦原料难得,工艺条件复杂,收率低从而失去工业化意义。
根据主要原料不同,合成更昔洛韦的方法主要有5种，分别是加拿大ENS Biol公司、美国Syntex公司、美国Merck公司、英国Wellcome基金有限公司、西班牙Inke公司所持有。
