1980年,日本学者北川勋首先发现了人参中一种微量成分人参皂甙Rg3,并鉴定了其结构。由于其提取制备工艺极为复杂、昂贵,国外研究一直停留在实验室水平,而我国率先实现了工业化生产,自主研究开发出拥有完全知识产权的第一个国家一类抗癌中药单体参一胶囊,其主要活性成分人参皂甙Rg3单体,纯度高达95%。

参一胶囊具有抗肿瘤转移、抗黏附、抗浸润、抗新生血管形成以及增强化疗药物活性等作用。研究表明,参一胶囊可抑制基质金属蛋白酶的表达,干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用,阻止肿瘤血管网的形成,并能抑制肿瘤组织VEGF的表达,从而抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和新生血管形成。该药具有较好的抑瘤和抗转移作用,对多种高转移恶性肿瘤浸润生长的直接抑制率达60%以上,对肺转移、肝转移的抑制率为70%-80%。参一胶囊是目前国内唯一被SFDA批准用于临床的中药单体肿瘤新生血管抑制剂。

为了进一步验证参一胶囊的疗效,中国医学科学院肿瘤医院、中国中医研究院广安门医院、北京市胸部肿瘤医院等5家单位于2000年7月至2002年5月共同进行了“参一胶囊辅助长春瑞滨+顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和耐受性”前瞻性、双盲、随机、对照试验,并取得了可喜的初步成果。著名肿瘤专家、中国科学院院士孙燕教授率课题组于2005年12月10日在京进行了成果发布。现将主要结果介绍如下。

研究方法

按GCP原则由5中心应用同一方案治疗并观察病人。所有病人纳入后均常规接受NP化疗(长春瑞滨+顺铂),并随机分入口服参一胶囊的治疗组或口服安慰剂的对照组。所有病人均继续观察生存情况。开盲前统一评定疗效和不良反应,随后统一分析生存数据。此次试验共纳入经病理或细胞学检查确诊的III-IV期的非小细胞肺癌患者115例,其中男性79例,女性36例；鳞癌29例,腺癌71例,腺鳞癌8例,其他7例；III期45例,IV期70例,完成疗效观察为106例。

主要结果

随访3年多的近期疗效按ITT分析,参一胶囊组有效率33.4%(17/51),对照组为14.5%(8/55)；平均生存期两组分别为15.3个月对9.7个月,中位生存期分别为10个月对8个月,均有显著差异(Kaplan-Meier法,P=0.0088)。从以上数据可以看出参一胶囊组疗效明显优于对照组。无论平均生存期还是中位生存期比较,参一胶囊组均明显优于对照组。两组不良反应相近。多中心双盲随机对照临床研究结果显示,NP化疗方案联合参一胶囊治疗晚期非小细胞肺癌,可显著提高化疗疗效,明显延长患者生存期。

近年的研究发现,肿瘤的生长和转移必须依赖于新生血管的形成,新生血管不仅为肿瘤生长提供营养,也是原发肿瘤播散至继发部位的通道及转移灶增殖的前提,而微血管的形成增加了肿瘤细胞进入微循环的机会。因此,抑制和破坏肿瘤新生血管,阻断肿瘤血供,导致肿瘤细胞坏死及阻断转移,已成为肿瘤治疗中一个有效的新策略。

参一胶囊是经SFDA批准上市的第一个肿瘤新生血管抑制剂,具有抑制新生血管的生成和抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移作用。其开发成功代表了目前我国新药研究的最高水平,是中药现代化的典范之作,已被列入国家高新技术推广示范工程。

本次研究是参一胶囊首次在国内遵循GCP原则设计进行的双盲随机对照研究,其成果的公布,更进一步证明了该药提高化疗疗效、延长患者生存期的显著优势。