1.急性毒性实验 降酶灵灌胃最大耐受量试验方法:经过预试,在无法测定LD50的基础上,做此试验。降酶灵胶囊去囊壳,用内装药粉加蒸馏水配成两种混悬液,浓度分别为375 mg/ml,750 mg/ml,用时摇匀。取小鼠18只,随机分成2组,每组9只,实验前禁食12 h,自由饮水,按0.8 ml/20 g,即300 mg/20 g和600 mg/20 g的剂量分别灌胃给药,每日1次,连续7 d,观察有无死亡。 结果:降酶灵600 mg/20 g剂量组小鼠死亡2只,300 mg/20 g剂量组无一死亡,最大耐受量以刚不出现死亡组为准,此时的用药量即为小鼠的最大耐受量,即300 mg/20 g,此剂量相当临床用量的208~312倍(临床日用量为48~72 mg/kg)。以耐受人日用量100倍以上为安全,说明该药毒性低及临床应用安全。
2.降酶灵胶囊对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用 根据急性毒性实验结果,选择降酶灵给药高剂量组为300 mg/20 g,浓度为375 mg/ml,低剂量组为100 mg/20 g,浓度为125 mg/ml;联苯双酯为阳性对照组,剂量为4 mg/20 g(相当临床用量的222~444倍);CCl4为模型组,配制成0.1%的花生油溶液,按0.2 ml/20 g剂量给药;正常饮食为空白对照组。小鼠40只,分别随机分为5组,每组8只。降酶灵组和联苯双酯组按剂量每日灌胃给药1次,共给药5 d。最后1次给药后1 h,除空白对照组外,其余4组均腹腔注射0.1% CCl4油溶液。16 h后采用眼眶放血法采血,分离血清,测定ALT、AST,同时比较肝脏损伤情况。结果:肝脏除空白对照组外,其余4组均见肝脏外周颜色发黄,表面有明显的粗糙、不光滑;病理切片均有不同程度的肝中央静脉周围肝细胞变性,部分细胞浊肿与水样变性的肝细胞混合存在,高剂量组肝细胞水样变性程度明显优于低剂量组及阳性对照组。给药组肝细胞坏死仅2~4个,降酶灵给药组及阳性对照组与CCl4组比较有明显程度的区别,即给药组及阳性对照组明显轻于CCl4组。结论:降酶灵胶囊效果显著,提示该药是临床用于各种急性、慢性肝炎、肝硬化等转氨酶持续升高者的良好用药。