不良反应

不良反应特点：本药的不良反应发生率为1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用，抑制肝脏混合功能氧化酶的活性。其他不良反应有心搏迟缓、传导阻滞、血小板及粒细胞计数减少、间质性肾炎、中度肝功能异常及头痛。由于胃酸屏障的丧失，常出现肠感染、肌痛、单胺氧化酶样的相互作用、视觉和周围神经异常，但发生率均较低。

详细不良反应

消化系统：腹泻、口腔溃疡、肝损害（药物相关的血清转氨酶水平升高）。引起重度黄疸。

过敏反应：皮肤潮红、皮疹。静滴引起高热。致过敏性休克。

心血管系统：心律失常。偶可因同时引起头痛及心律、呼吸增快不能耐受而停药。

神经系统：头痛、疲倦、头晕、疲乏、嗜睡、肌痛、癫痫发作。可致视物模糊。精神症状表现为记忆障碍、随地大小便、精神亢奋、胡言乱语。引起儿童视力下降。

血液系统：血小板减少、再生障碍性贫血、致粒细胞减少。

呼吸系统：致支气管哮喘，诱发或加重哮喘。

生殖系统：男子乳房发育、女性溢乳、阳萎、性功能下降。

泌尿系统：肾损害（肾小管酸中毒、血肌酐升高、水肿、少尿）、膀胱刺激症、急性尿潴留。

其他：脱发。

药物中毒：中毒可致药源性急性胰腺炎。

不良反应防治

(1)癌性溃疡者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。

(2)老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少、减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。

(3)对实验室诊断的干扰，口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。

(4)为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。

(5)本品对骨髓有一定的抑制作用，用药期间应注意检查血象。

(6)本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。

(7)下列情况应慎用：①严重心脏及呼吸系统疾患；②系统性红斑狼疮(SLE)患者；③器质性脑病；④肝肾功能损害。

注意事项

①为监测本品的对人体各系统脏器的毒性反应的发生，用药前及用药期间应定期检查肝、肾功能和血象，原有肝、肾疾病患者尤当如此。②突然停药后有 “反跳现象” ：突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚 400mg ）3 个月。 ③ 本品应用可能会对实验检查结果构成干扰：口服后 15 分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。 ④ 动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。 ⑤ 严重肝功能不全者服用常规剂量后，其脑脊液的药物浓度为正常人的两倍，故容易中毒。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失。本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 ⑥ 下列情况应慎用：严重心脏及呼吸系统疾患；慢性炎症，如系统性红斑狼疮，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器质性脑病；肾功能中度或重度损害。

孕妇及哺乳期妇女用药

①由于能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇和哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。

儿童用药

幼儿容易出现中枢神经系统毒性反应，故而应该慎用。

老年患者用药

肾脏是本品代谢一个重要器官，本品经肾脏的清除率随年龄的增长而减少，因此，对老年患者应减少剂量，以防止中毒性精神错乱的发生。

药物相互作用

由于本品的亲脂性和结合细胞色素P450酶系统的能力，使其与许多药物发生相互作用：

四环素：本品干扰四环素片剂的吸收，但不干扰四环素糖浆的吸收。

氯霉素：联用有诱发缺铁性贫血的可能。

林可霉素：合用可使林可霉素吸收增加而血浓度升高19%。

环丙沙星：合用能加速溃疡病的愈合。

酮康唑：干扰酮康唑在胃肠道的吸收。

苯二氮卓类：本品可干扰肝中药物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠宁）等药物的血浆清除率明显降低，血浓度升高1.2-2倍。加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸抑制及循环衰竭。但不经肝

脏代谢的氯羟安定或 羟基安定则不受影响。

氯甲噻唑：可降低其清除率，使镇静催眠时间延长和作用增强。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。

阿米替林：能导致阿米替林血浓度升高。

胺碘酮：可引起胺碘酮血清浓度升高。

普鲁卡因胺：可使普鲁卡因胺半衰期延长，肾清除率降低，活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因的肾清除率明显降低。在老年人及肾功能不良者尤为显著。

普萘洛尔（心得安）：可使普萘洛尔清除率显著降低，血浓度升高2-3倍。

利多卡因：可使利多卡因血浓度、半衰期显著增加，全身清除率明显降低。

托卡胺：本品使托卡胺的峰浓度、尿中原药回收量明显降低，但半衰期及肾清除率不变。

维拉帕米（异搏定）：相互作用尚不明确。

硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血浓度增加30%。

尼索地平：合用时应酌减尼索地平剂量。

地尔硫卓：合用时建议地尔硫卓的剂量降低30-50%。

可乐定、米诺地尔、胍乙啶：西咪替丁拮抗本类药物的降压作用，联用可使降压作用降低或无效。

卡托普利：合用有可能引起精神症状。

甲氧氯普胺（灭吐灵）：合用时能减少西米替丁在胃内停留时间，影响其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，疗效降低。

甘珀酸钠、丙谷胺：合用可增强疗效，加速溃疡的愈合。

氢氧化铝、氢氧化镁：含铝、镁抗酸药减少cim的吸收，降低生物利用度。

硫糖铝：合用可使硫糖铝疗效降低。

华法林：合用可使华法林血浓度升高，凝血酶原时间延长20%-200%。从而增强抗凝效应。但副作用随之增强入易发生软组织和泌尿道出血等症状，—般不宜合用。如必须合用时，华法林剂量应酌减，并严密监测其各项凝血参数，以防出血。

新抗凝：合用使抗凝血作用增强。

苯海拉明、异丙嗪：与西米替丁联用，由于H1及H2受体均被阻断，使运动后的血管扩张作用受到抑制，可加重心绞痛及间歇性跛行的症状。

吗啡：西米替丁使吗啡的清除率明显降低，血药浓度升高，可引起潜在的致命性不良反应，表现为呼吸骤停、伴癫痫大发作、神志错乱及全身抽搐等症状，用纳络酮可对抗此不良反应。

阿司匹林：合用时使该药的溶解度增大，分解减少，吸收增多，血药浓度明显升高，作用增强，合用时宜监测血浓度并减少用量。 *地高辛：可使血清地高辛浓度或升高或降低，合用时应慎重、宜监测血清浓度。

阿托品：合用对抑制胃酸分泌有协同作用，但两者有相似的神经毒作用，故一般不宜并用。

咖啡因：可减低清除率．致使血浆咖啡因浓度增高70%。这对患有失眠和焦虑的患者可增加兴奋作用。

枸橼酸铁铵：西米替丁减低胃酸分泌，降低铁剂的吸收，影响疗效，不宜并用。

类固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁与类固醇或Ara—A联用治疗乙型肝炎患者，发现对血清乙型肝炎e抗原阳性阴转有一定价值。

氯喹：西米替丁抑制氯喹在肝中的代谢，从而减慢排泄。

苯妥英钠：应用西米替丁的一般剂量，使4例癫痫病人的苯妥英钠平均血浆浓度增加13%～33%．血浆浓度原已达治疗范围的高限者合用当慎用。

茶碱：合用使茶碱清除率降低．代谢明显受阻，t1/2延长，血浆浓度升高2～3倍，易引起 毒性反应，如心悸，全身痉挛，甚至死亡。两药不应合用，如必要时茶碱剂量应减少。

与氟尿嘧啶伍用时，有可能降低药效并增加其毒性。

药物过量

①过量的临床征象为：呼吸短促或呼吸困难、心动过速。

②处理：首先清除胃肠道内尚未吸收的药物，并给予临床监护及支持疗法，出现呼吸衰竭者，立即进行人工呼吸，心动过速者可给予β肾上腺素阻滞药。