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替考拉宁G+菌感染治疗

替考拉宁为游动放线菌属发酵产生的一种糖肽类抗生素,对革兰氏阳性(G+)菌包括需氧菌和厌氧菌有良好的抗菌活性。基本化学结构与万古霉素相似,但其亲脂性强,易于渗入组织和细胞,通过阻碍胞壁的生物合成而导致细菌死亡。该药的天然抗菌谱为需氧和厌氧G+菌,尤其对甲氧西林耐药的金葡球菌(MRSA)和肠球菌有强大的抗菌活性。由于蛋白结合率高,半衰期长,替考拉宁可每日1次经静脉或肌注给药,具有使用方便、不良反应少的特点。研究报道,单独使用替考拉宁200~400毫克,每天1次,治疗金葡球菌和肠球菌所致的下呼吸道感染,有效率为91%~93%,疗效与万古霉素相当。而还有研究报道,替考拉宁对菌血症和葡萄球菌心内膜炎也显示出优越的临床疗效,尤其对肠球菌杀菌活性高,疗效也更好,且念珠菌二重感染率较对照组低。

替考拉宁的不良反应主要有肝脏转氨酶升高、皮疹、粒细胞减少和胃肠道反应,耳、肾毒性少见。虽然,糖肽类抗生素一直是治疗G+菌感染的有效药物,但近年来糖肽类中敏金葡球菌(GISA)、万古霉素耐药肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌(DRSP)等感染有增多的趋势,因此需替代用药或联合用药才能更有效地控制GISA、VRE和DRSP的感染。但联合用药中不良反应增加是其主要缺点,尤其是肾毒性和神经毒性增多。在与氨基糖苷类药物合用时,替考拉宁比其他糖肽类抗生素对肾功能的影响要小得多,且很少引起糖肽类抗生素所致的过敏反应“红人综合征”。

中山大学附属第三医院张天托等评价了替考拉宁治疗G+菌感染的疗效和安全性,采用随机对照及开放试验,以万古霉素为对照。完成病例60例,其中试验组30例,替考拉宁0.2~0.4克,每日1次,静脉滴注;对照组30例,万古霉素0.5克,每日3次,静脉滴注。疗程均为7~14天。结果,试验组痊愈率、有效率、细菌清除率分别为50%、80%和83.3%,对照组分别为46.7%、76.7%和76.7%,两组差异无显著性。不良反应发生率分别为10%和13.3%,两组差异无显著性。由此认为,替考拉宁治疗G+菌感染安全有效。

近年来,由于G+菌引起的感染性疾病有明显上升的趋势,而G+菌日趋严重的耐药性已引起临床上广泛的重视,如MRSA在对甲氧西林产生耐药性的同时伴随着对几乎所有抗生素都有不同程度的耐药,使治疗困难,死亡率增高。糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌有良好的抗菌活性,因此,对中、重度G+菌感染性疾病选用替考拉宁进行治疗,值得应用推广。

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