【药物毒理】
该品直接作用于胃肠壁,可增加胃肠道的蠕动和张力,促进胃排空,增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门的收缩,同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力,抑制恶心、呕吐。本品不易透过血脑屏障。
【药理机理】
1 本品是外周性多巴胺受体拮抗剂,可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常,促进胃排空,增加胃窦和十二指肠肠运动,协调幽门的收缩,同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差,对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用,因此可排除精神和中枢神经的副作用。
药动学
1 口服后迅速吸收, 15~30分钟血药浓度达高峰。除中枢神经系统外,在体内其他部位均有广泛的分布。 由于存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢,口服的生物利用度较低。本品的半衰期β为7小时, 口服后24小时约30%由尿排出,4天内约60%由粪便排泄。
[药理作用]本品可阻断催吐化学感受区多巴胺的作用,抑制呕吐的发生;可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常,并能加速餐后胃排空。此外,还可增进贲门括约肌的紧张性,促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。然而,本品并不影响胃液的分泌。由于其通过血脑屏障弱,故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。
【药物相互作用】
1.与红霉素、甘露醇联用时有协同作用,可提高疗效。
2.可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收率。
3.甲氧氯普胺也为多巴胺受体拮抗药,两者作用基本相似,不宜联用。
4.可减少地高辛的吸收。
5.可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低,两者不宜联用。
6.可使胃黏膜保护剂在胃内停留时间缩短,难以形成保护膜,故两者不宜联用。
7.胃肠解痉药与多潘立酮联用时可发生药理拮抗作用,减弱多潘立酮的抗消化不良作用,故
两者不宜联用。
8.H2-受体拮抗药可减少多潘立酮在胃肠道的吸收,其机制可能为H2-受体拮抗药改变了胃内的pH值。
9.使助消化药迅速达肠腔,疗效减低,故两者不宜联用。
10.与氨茶碱联用时,氨茶碱的血药浓度峰值下降,有效血药浓度的维持时间延长,故联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。
11.维生素B6可抑制催乳素分泌,减轻多潘立酮引起泌乳的不良反应。
12.锂剂和安定类药与多潘立酮联用时可引起锥体外系症状如运动障碍等。
【用法与用量】1.成人常用量:口服,10~20mg或混悬液10ml,每日3~4次,饭前15~30分钟服用。
2.儿童常用量:口服,0.3~0.6mg/kg(0.1%混悬液),每日3~4次,饭前15~30分钟服用。
【制剂与规格】
1.多潘立酮片:10mg。2.多潘立酮混悬液:1ml:1mg。
【不良反应】
1.中枢神经系统:①偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等;②锥体外系症状:在常用剂量时多潘立酮极少出现中枢神经系统症状,罕见有出现张力障碍性反应的报道;③国外有静脉大剂量使用多潘立酮引起癫痫发作的报道,但国内无此制剂。
2.内分泌/代谢系统:本药是一种强有力的催乳激素释放药,使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳,在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛;也有致月经失调的报道。
3.消化系统:偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。
4.心血管系统:国外报道本药静脉注射可出现心律失常。
5.皮肤:偶见一过性皮疹或瘙痒。
【禁忌证】1.对本药过敏者。
2.嗜铬细胞瘤。
3.乳腺癌。
4.机械性肠梗阻。
5.胃肠道出血。
6. 己知对多潘立酮或本品任一成份过敏者;
7. 增加胃动力有可能产生危险时,例如:胃肠道出血,机械性梗阻,穿孔;
8. 分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤),嗜铬细胞瘤,乳癌患者;
9. 与酮康唑口服制剂合用。