在选择使用拉米夫定治疗乙肝时一定要慎重,下面简要说明一下该药主要存在的一些问题和合理使用方法:
1.先喜后忧的现实。拉米夫定治疗开始后2周内血清中的乙肝病毒水平迅速降低,抑制率超过基础值的90%,基础病毒水平较低的病人,90%以上可以出现血清乙肝病毒DNA检测转阴;病毒基础水平较高者,服药后1个月内病毒水平迅速降低,然后低水平持续,治疗期间保持稳定,但停药后又逐渐升高。
2.较窄的适应证,有限的治疗效果。仅限于治疗有活动性病变的病人,对于慢性乙肝病毒携带者无效,在有活动性病变的病人中,只有适应者能获得缓解,仅能抑制病毒复制,不能彻底清除病毒。
3.遥遥无期的疗程。拉米夫定到底要用多长时间,这的确是一个棘手的问题。早期使用拉米夫定时,曾定为1年,后来看1年时间根本不够,使用1年后停药,几乎都会出现肝功能和病毒指标“反弹”。对于乙肝患者来说,乙肝病毒DNA转阴相对容易,但是e抗原转阴比较困难,出现e抗原/e抗体血清转换更是困难,期待这样理想的疗效,不是短时间的问题,长年累月也未必能达到,达不到这一目的,就需要长期无休止的用药。
4.停药后的“反弹”,可能使病情明显加重,甚至恶化。不少患者在用药过程中,突然停药,过了2~3个月,肝功能开始波动,有的转氨酶升高,有的胆红素升高,病毒复制指标再次阳转,部分病人可能出现肝功能恶化,病情迅速向失代偿状态进展。所以在使用拉米夫定治疗无论有效与否都不能突然停药,而应该逐渐减量,缓慢停药。
5.拉米夫定如何使用?12岁以上慢性乙肝患者,转氨酶升高,乙肝病毒DNA阳性,“大三阳”患者,疗程至少1年,治疗要求达到乙肝病毒DNA转阴,“大三阳”转为“小三阳”,肝功能持续正常后,才能考虑停药。
拉米夫定在1990年代初被欧美一些国家用来治疗艾滋病,多作为艾滋病联合治疗方案中的一种用药(即不被单独用药)。1990年代中期,医学专家发现其对乙肝病毒DNA有抑制作用。 1998年美国食品与药品管理局(FDA)在全球最先批准其用于乙肝病人的治疗,药品商品名为:爱普维尔-乙肝。 拉米夫定的主要药理作用是通过抑制聚合酶,起到抑制乙型肝炎病毒复制的作用。因此,国内外很多专家认为,从这个角度看,它是有疗效的。新加坡中央医院肠胃肝脏科医生周蕴菁在2000年的国际肝炎病研讨大会作报告说,乙肝患者在服用这种新药物1个月后,体内大部分的病毒就会被压制住。 但国内外很多专家仍对它的疗效稳定和副作用表示出一种谨慎态度。 例如新西兰官方允许使用的拉米夫定说明书上注明:“能否治愈传染性乙肝或只是控制病情减少与肝脏有关联的一些健康问题仍不得而知”。而美国食品与药品管理局批准的该药说明书则写明:拉米夫定不能完全治愈乙肝,它的远期疗效也未知。 在中国内地,国家食品药品监督管理局一位相关负责人去年在接受《杭州日报》记者采访时说,该局针对其疗效的不确定性,他们在审批结论中专门提到,“现有临床研究病例继续服用本品,以期对长期使用本品的疗效及安全性进行观察,特别注意获取肝活检数据,以观察本品对中国人肝脏组织变化的影响。” 临床试验结果表明,拉米夫定不能清除乙肝病毒,因此上海长征医院感染科王俊学、缪晓辉等在《正确认识慢性乙肝抗病毒治疗现状》一文中说,拉米夫定和其他抗病毒药物疗效一样“非常有限”。 也有专家认为,长期服用拉米夫定,乙肝病毒会发生变异,导致拉米夫定的效果下降甚至不起作用。美国的拉米夫定说明书上说,超过1年的治疗其安全和有效性还未建立,最适宜的治疗持续时间还不知道。 在出现官司的杭州和成都,医生们分成了“拥拉派”和“反拉派”,拥拉派认为拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受,是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的药物。反拉派质疑拉米夫定的疗效,甚至产生抵触情绪,他们说?“贺甘定治疗就像吸毒一样,贺甘定用药后出现变异株和病毒反复会给患者造成更大的精神和经济的负担”。 一些专家认为,稳妥一点的做法是:贺甘定的治疗范围应该缩小到治疗急性的乙肝症状,以及在肝脏移植前的准备措施等。 是药三分毒。不论哪种药,肯定存在一定程度的风险,拉米夫定也不例外。 在2010年5月23日上海医学会组织的一次专家座谈会上,有专家认为,“拉米夫定还具有用药安全、不良反应少的特点”,“长期服用拉米夫定可以很好耐受,安全性良好”。 会上的这些观点,在社会上遭到质疑。 质疑的专家们担心的是由于拉米夫定不能彻底杀灭肝炎病毒,长期服用拉米夫定,不但原有病毒继续存在,还会使乙肝病毒发生基因变异,产生新的病毒,导致贺甘定的治疗效果减低,甚至加重肝脏损害。每天口服一片,能很快把病毒数量降下来。但其不足之处是:有可能使病毒变异而减低药效,也可能在治疗过程中发生病毒数量及转氨酶的反弹。同时,在停药之后,病毒可能卷土重来。 关于病毒变异发生率,专家们提供的数据比较接近。国内《2003年拉米夫定临床应用专家共识》上的数据为,服用1年者为16%-32%,并随治疗时间延长逐年增高。而美国几年前公布的拉米夫定使用说明书佐证了这一点:“它是一个病毒抑制剂,不能治愈乙肝,它的抑制应答(药物在人体内起作用)率不高,应答率平均16%;治疗过程中会出现很高比例的病毒变异,1年为16%,2年为42%;病毒变异时,一些病人肝炎病情加重,甚至死亡;停药后会出现病情加重;不良反应也不轻,甚至有致命的病例。”另外一个风险是:停药后出现反跳,由于病毒不能被拉米夫定清除,患者停药后,病毒又开始活跃并不断复制,病情又恢复到服药前的状况,甚至比服药前更严重。 医生们分成了“拥拉派”和“反拉派”,拥拉派认为拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受,是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的药物。反拉派质疑拉米夫定的疗效,甚至产生抵触情绪,他们说?“拉米夫定治疗就像吸毒一样?拉米夫定用药后出现变异株和病毒反复会给患者造成更大的精神和经济的负担”。 一些专家认为,稳妥一点的做法是:拉米夫定的治疗范围应该缩小到治疗急性的乙肝症状,以及在肝脏移植前的准备措施等。