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天然药物化学与现代谱学的关系

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天然产物数量巨大、结构类型繁多,其中立体异构体的测定最为困难。在现代谱学技术应用以前,天然产物的结构确定主要是通过各种化学反应,如制备衍生物、化学降解甚至全合成方法对照等手段来完成,一个复杂化合物的结构鉴定往往花费几十年的时间,如胆固醇、胆酸、吗啡、番木鳖碱等化合物合物的结构确定

。从 20 世纪 60 年代开始,随着各种分离技术和谱学技术的飞速发展以及广泛应用,天然产物的研究取得了显著进步,如结构更为复杂的天然药物利血平(reserpine)从发现、确定结构到人工全合成,仅用了短短 4 年(1952—1956 年)的时间。而近 30 年来,现代谱学解析方法(NMR、MS、IR、UV、ORD、CD、X-ray),尤其是二维核磁共振技术的应用,如1H-1H 化学位移相关谱(1H-1H COSY)、HMQC 谱(heteronuclear multiplequantum coherence)、HMBC 谱(heteronuclear multi-ple bond correlation)、NOESY(nuclear overhausereffect spectroscopy)谱等,加快了天然产物化学的研究速度。

Ernst 正是因为对二维核磁共振技术应用研究的贡献,获得 1991 年诺贝尔化学奖。其他还有村田(Murata)创立的根据邻位的偶合常数决定构型的方法(Murata’s method of J-based configurational assignment),岸义人(Kishi)创立的核磁数据库(Kishi’s NMR database method),Mosher酯衍生物分析法(Mosher ester analysis)等。

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