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什么是首过效应,它如何影响药物吸收?

首过效应(First-Pass Effect),也称为首关消除或第一通过效果,是指某些口服给药的药物在经过胃肠道吸收到达血液循环之前,会先经过肝脏代谢的过程。在这个过程中,部分药物会被肝脏中的酶系统(主要是细胞色素P450酶系)分解成活性较低或者没有活性的代谢产物,导致进入全身循环的有效药物量减少。

首过效应显著影响了药物的生物利用度,即药物被机体吸收并达到作用部位的程度和速度。具体来说:
1. 降低药物浓度:由于部分药物在肝脏中被代谢掉,因此能够到达体循环中的药物量会减少,从而降低了血药浓度。
2. 改变药效:如果首过效应非常强烈,可能会使得药物的治疗效果大打折扣,需要增加剂量或选择其他给药途径来达到预期疗效。
3. 影响个体差异:不同人的肝脏代谢能力存在差异,这会导致同一药物在不同人体内的首过效应强度不一,进而造成药效和副作用的变化。

为了克服首过效应带来的问题,临床上可能会采取以下措施:

- 选择非口服的给药方式,如静脉注射、肌肉注射等,以避免肝脏对药物的初次代谢。
- 增加口服剂量,但需谨慎评估可能增加的毒性和不良反应风险。
- 开发前体药物(Prodrug),即通过化学修饰使原药暂时失去活性,在体内特定条件下再转化为有效成分,从而减少首过效应的影响。

理解首过效应对合理用药具有重要意义,特别是在选择给药途径和确定剂量时。
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