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保钾利尿药的主要作用机制是什么?

保钾利尿药,也称为钾保留性利尿药或抗盐皮质激素类药物,其主要作用机制在于抑制远曲小管和集合管对钠离子的重吸收,并同时减少钾离子的分泌。这类药物不会像其他类型的利尿剂那样导致明显的钾丢失,因此得名“保钾”。具体来说,它们通过以下几种方式发挥药理作用:
1. 阻断盐皮质激素受体:其中一些药物如螺内酯和依普利酮是醛固酮的竞争性拮抗剂。在远曲小管和集合管中,这些药物与盐皮质激素(主要是醛固酮)的胞浆受体结合,阻止了醛固酮的作用。由于醛固酮促进肾小管对钠离子的重吸收以及钾离子的分泌,因此阻断其作用可以减少钠的再吸收并降低钾的排泄。
2. 抑制上皮细胞Na 通道:阿米洛利及其衍生物如氨苯蝶啶等药物通过直接作用于远曲小管和集合管顶端膜上的上皮钠通道(ENaC),从而阻止了钠离子从尿液中进入细胞内,减少了对水的重吸收。由于这些部位也是钾分泌的主要场所之一,因此抑制Na 通道同样能够减少钾的丢失。
3. 影响其他离子转运:除了直接影响钠和钾代谢外,某些保钾利尿药还可能间接改变氯化物、碳酸氢盐等其他电解质的平衡状态,但这一作用相对次要。

总之,通过上述机制,保钾利尿药能够有效地减少体内过多水分的同时保持或增加血清钾水平,适用于治疗因心力衰竭、肝硬化腹水等原因引起的水肿,尤其是对于那些需要避免低钾血症风险的患者更为适用。
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