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免疫检查点抑制剂如何增强抗肿瘤免疫?

免疫检查点抑制剂是一类重要的癌症治疗药物,它们通过调节人体免疫系统来对抗肿瘤。在正常情况下,免疫系统的T细胞能够识别并攻击体内的异常细胞(包括癌细胞)。然而,为了防止过度反应或误伤自身组织,免疫系统中存在一些“刹车”机制,即所谓的免疫检查点。这些检查点可以抑制T细胞的活性,使其无法有效地攻击肿瘤。

肿瘤细胞常常会利用这些天然存在的抑制信号来逃避免疫系统的监视和杀伤作用。例如,某些肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1(程序性死亡配体-1),与T细胞上的PD-1受体结合后能够显著降低T细胞的功能,从而保护了肿瘤免受攻击。

免疫检查点抑制剂的作用就是阻断这种抑制信号,恢复或增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。具体来说:
1. 抗PD-1抗体:这类药物如纳武利尤单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab),能够结合并阻断T细胞上的PD-1受体,阻止其与肿瘤细胞表面的PD-L1相互作用。
2. 抗PD-L1抗体:例如阿特朱单抗(Atezolizumab)和度伐利尤单抗(Durvalumab),它们直接结合到肿瘤细胞或免疫细胞上的PD-L1分子上,防止其与T细胞的PD-1受体结合。
3. 抗CTLA-4抗体:如伊匹木单抗(Ipilimumab),能够阻断另一种重要的免疫抑制途径——CTLA-4通路。CTLA-4是一种表达在活化T细胞上的蛋白质,它通过与抗原呈递细胞表面的B7分子结合来抑制T细胞活化。

通过上述机制,免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤对免疫系统的“伪装”,让原本被抑制的T细胞重新活跃起来,更有效地识别并杀伤肿瘤细胞。此外,这些药物还可能促进记忆性T细胞的形成,有助于长期控制疾病进展。
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