皮肤给药的主要吸收机制涉及多个方面，但核心可以归纳为三个主要过程：经皮渗透、角质层穿越和真皮层吸收。首先，药物需要通过表皮的最外层——角质层，这是药物进入体内的首道屏障。角质层由多层已死亡的角质细胞构成，这些细胞紧密排列，形成了一个有效的物理屏障，能够阻止大部分物质直接穿透皮肤。药物分子要穿过这层屏障，通常依赖于其脂溶性或水溶性的特性。一般来说，小分子、非极性和脂溶性的化合物更容易通过角质层。
其次，在穿越了角质层之后，药物会进入活细胞所在的表皮和真皮层。这一阶段的吸收主要依赖于药物与皮肤组织之间的化学性质差异，如pH值、电荷等。此外，一些大分子或蛋白质类药物可能需要借助特定的转运蛋白或其他生物机制才能有效穿透。
另外，还有一种特殊的途径叫做“毛囊路径”，即通过汗腺和毛囊等皮肤附属结构来吸收药物，这种方式对于某些特定类型的药物尤为重要，尤其是那些难以直接穿过角质层的大分子物质。此外，物理方法如离子导入、超声波促进以及化学增强剂的使用也能显著提高药物透过皮肤的效率。
总之，皮肤给药的吸收是一个复杂的过程，涉及到多种机制共同作用的结果。了解这些机制对于开发更有效的透皮给药系统具有重要意义。
