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三段生殖毒性实验内容包括什么?(公卫医师考点速记手册)

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生殖毒性及其评价

【考频指数】★★

【考点精讲】

1.美国食品药品管理局(FDA)提出了生殖毒性试验方案。主要用于评价药品的生殖发育毒性。

三段生殖毒性实验

(1)第一阶段:生育力与早期胚胎发育毒性实验,首选大鼠,要求高剂量组不能出现严重中毒体征或10%以上的死亡;

(2)第二阶段:胚体-胎体毒性实验(致畸试验);

(3)第三阶段:出生前和出生后发育毒性实验,首选大鼠,观察指标有受孕率、幼仔性别比、出生存活率、哺育成活率、外观畸形、生理发育、神经行为改变等。此外,观察生长指数,即雌性和雄性幼仔在出生时和出生后4、7、14及21天的平均体重。

2.繁殖毒性试验:两代生殖毒性试验,仅对两代动物F0和F1进行染毒,第三代动物F2仅在子宫内和哺乳期通过母亲接触受试物。F0代动物从离乳即开始染毒,每天给予受试物直至F1代离乳,然后开始对F1代染毒,直至F2代出生离乳后,继续给F1染毒30天,然后对F1进行病理解剖检查。观察期是至子1代染毒结束。

【进阶攻略】亲代动物(F0)生的仔鼠即为F1代,F1代断乳后继续染毒,待性成熟后交配,F1代产仔鼠为F2代,处理方式同前,直至F2代断乳,试验结束。

【知识点随手练】

一、A1型选择题

1.生殖毒性试验中,受孕率等于

A.妊娠雌性动物数/雌性动物数×100%

B.妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100%

C.交配雌性动物数/雌性动物数×100%

D.分娩雌性动物数/交配雌性动物数×100%

E.分娩雌性动物数/雌性动物数×100%

2.生殖毒性试验的观察指标,除外

A.受孕率

B.正常分娩

C.幼仔体重增长率

D.幼仔出生存活率

E.幼仔哺育成活率

3.三段生殖试验主要包括以下内容

A.一代繁殖试验、二代繁殖试验、三代繁殖试验

B.一代繁殖试验、多代繁殖试验、致畸试验

C.一般生殖毒性试验、围产期试验、致畸试验

D.繁殖试验、围产期试验、致畸试验

E.雄性生殖毒性试验、雌性生殖毒性试验、发育毒性试验

【知识点随手练参考答案及解析】

一、A1型选择题

1.【答案及解析】B。受孕率:反映雌性动物生育能力及受孕情况。受孕率=妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100%。

2.【答案及解析】C。评价生殖毒性的繁殖试验得到的重要生殖指数为:受孕率、正常妊娠率、出生存活率和哺育存活率,此外还有交配指数、雄性生育力指数、雌性生育力指数和生后24小时、12天的存活指数等。而幼仔的体重增长情况属于发育状况,因此不属于生殖毒性观察指标,故C为正确答案。

3.【答案及解析】C。生殖毒性试验方案包括三个试验阶段:生育力与早期胚胎发育毒性试验;胚体-胎体毒性试验(致畸试验);出生前后发育毒性试验(围生期毒性试验)。

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