影响毒作用的因素
(1)一般认为,同种动物接触化学毒物的吸收速度和毒效应大小的顺序是:
静脉注射>腹腔注射≥吸入>肌内注射>皮下注射>经口>经皮。
(2)溶剂或赋形剂的选用条件:
①无毒或实际无毒;
②与受试物不发生反应,制成的溶液稳定;
③对受试物的毒动学和毒效学无显著影响;
④无特殊刺激性或气味。
(3)联合毒作用的类型
①相加作用:两种或两种以上的化学毒物,以相似的方式和机制作用于同一毒作用靶,其对机体产生的总效应等于各化学毒物单独产生的效应之和。如大部分刺激性气体对呼吸道的刺激作用;有机磷农药对于胆碱酯酶的抑制。
②独立作用:两种或两种以上的化学毒物作用于机体,其作用方式和作用部位等可能不同,所致的生物学效应也互不干扰,表现为各化学毒物本身的毒效应。如用乙醇和氯乙烯联合处理大鼠可引起肝细胞的脂质过氧化作用。
③协同作用:各化学毒物交互作用于机体所产生的总效应大于它们各自产生的效应之和。如四氯化碳和乙醇对于肝脏的作用、石棉暴露与吸烟对于肺的作用。
④加强作用:一种化学毒物对某器官或系统无毒性,但与另一种化学毒物同时或先后暴露时可使后者毒性增强。如三氯乙烯和异丙基肾上腺素对肝脏没有毒性,但可明显增强四氯化碳的肝毒性。
⑤拮抗作用:各化学毒物交互作用于机体所产生的总效应小于它们各自产生的效应之和。
⑥抑制作用:一种化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学毒物同时或先后暴露时可使后者毒性降低。
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