（一）水解引起的不稳定性
水解反应可分离子型和分子型两大类。反应过程可用通式表示如下：
（1）R－COO－R‘＋H2O==R－COOH＋R’OH
（2）R－COO－NHR‘＋H2O==R－COOH＋R’-NH2
（3）R-X＋H2O==R－OH＋HX
（4）甙十H2O==甙十糖
（5）淀粉十h2O→糊精十H2O→葡萄糖
1 水解反应实例
（1）酯类药物的水解：具有酯键结构的药物一般较易水解，如：亚硝酸乙酯几乎无法制成稳定的液体制剂。
C2H5ONO→C2H5OH＋HNO2
阿斯匹林在湿空气中就可缓缓生成水杨酸和乙酸，故常使阿斯匹林产生醋臭；若为片剂，则崩解性能下降。
（2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物一般比酯类药物较不易水解。但有例外如：青霉素g钾盐或钠盐均易水解，由于其分子结构中存在的内酰胺环是四元环，稳定性较差，因此其水溶液贮存7天后，效价可损失78%之多，所以只能制成灭菌粉针剂，临用时配制应用。
（3）甙类的水解：苦杏仁的有效成分为杏仁甙，含量约3%，它是由于苦杏仁甙与龙胆双糖缩合而成，易被共存的苦杏仁酶所水解，进一步分解成氢氰酸和苯甲酸。氢氰酸虽有毒，但极微量的氢氰酸有镇咳作用。因此，苦杏仁需经炮制，以破坏杏仁甙酶，从而保存药材中的苦杏仁甙。
2 延缓药物水解的方法
（1）调ph值：药物一般具有一个最稳定的ph值，只要用适当的缓冲液使药液维持在最稳定的ph值范围内，就能延缓药物的水解。
（2）降低温度：药物的水解反应随温度的升高、反应加剧，所以降低温度可使水解反应减慢。
（3）改变溶剂：在水中不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，能减缓药物的水解。
（4）降低药物的溶解度：就难溶药物的饱和溶液而言，药物水解速度与药物溶解度成正比，所以只要降低药物的溶解度，就能延缓水解。
（5）制成干燥的固体制剂：水的存在才能发生水解反应，将药物制成粉针剂、干糖浆、颗粒剂等干燥的固体制剂，则不易水解。
（6）防潮包装：包装与贮藏过程中，严密防水与防潮，可防止水解。
（二）氧化引起的不稳定性
药物被氧化时，会出现变色、沉淀、减效、失效及产生有毒物质，是影响药物稳定性主要因素之一。
1.氧化反应实例
（1）酚类药物的氧化：具有酚羟基结构的药物，如：水杨酸钠、肾上腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化，而使色泽由白→黄→棕→黑变化，或发生沉淀。如：维生素c水溶液，氧化后由无色→微黄→褐色，最终降解为无效物。
（2）芳胺类药物的氧化：芳香胺类药物，如：磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠等也很容易氧化变色。
（3）其他：中药黄芩中的有效成分黄芩甙、油脂、维生素a或d、挥发油等，在光线、氧、水分、金属离子及微生物的影响下，都能产生氧化而分解，导致变性或无效。
2.防止药物氧化的措施
（1）降低温度：温度升高，氧化反应加剧。凡氧化变质的溶液，需控制灭菌温度和时间，成品也应贮藏于低温处。
（2）避免光线：某些药物，如：利血平、核黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。对光敏药物，在制备时应严格避光，成品包装也需采取避光措施，才能延缓氧化反应。
（3）驱净氧气：药物发生自氧化反应必需要有氧气存在，因此对蒸馏水采取驱氧措施，药液安瓿中填充氮气等，避免氧气与药物接触，则可防止药物的自氧化反应。
（4）加入抗氧剂：抗氧剂本身是还原剂，它本身首先被氧化、耗尽氧气，从而保护药物的氧化。常用抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、维生素c等。
（5）控制微量金属离子：金属离子往往是药物自氧化反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+为最主要。药液中加入“依地酸”（即乙二胺四乙酸；简写edta）、酒石酸、枸橼酸等，可与金属离子形成螯合物，可以避免药物的氧化变色。
（6）调ph值：不同的药物都有自己的最稳定的ph值，所以对于易氧化的药物，一定要用酸（或碱）及适当的缓冲液调至最稳定的ph值范围内。
（三）光引起的不稳定性及防止措施
某些药物的水解、聚合、氧化及还原反应过程中，在特殊波长光线照射下都可能发生加速。如，在高能量的光线下可诱发多种化学反应，亚硝酸乙酯的水解；挥发油的氧化；吗啡和奎宁的变色；维生素b12（氰钴胺）的失活等。
防止措施有：
①避光生产与贮藏，将药物装于棕色安瓿或玻瓶中，或用避光外包装。
②调ph值，将药液控制在最稳定的ph值范围内。
（四）变旋或聚合反应及其防止措施
凡分子结构中有不对称碳原子的药物，通常具有旋光性，多数左旋药物药理作用大于右旋体。若外界因素促进药物旋光性发生改变，其药理作用也随之改变。如左旋莨菪碱变成右旋体后，作用降低约20～25倍。
某些药物长期贮存或其分解产物发生聚合而产生沉淀或变色。甲醛液易出现沉淀；鱼腥草中有效成分癸酰乙醛则易发生聚合。
防止措施有：
①调ph值，使药物处于变旋、聚合最小速度范围内。
②添加阻滞剂，在液体药剂中加入高稠度的亲水胶体，使聚合延缓。
③制成加成物，鱼腥草素（癸酰乙醛）与亚硫酸氢钠加成，制成半合成鱼腥草素，可避免聚合反应。
④降低贮存温度，亦可延缓变旋反应。
