[概述]

　　1、雄激素主要是由睾丸合成和分泌，肾上腺和卵巢也能分泌少量。天然的雄性激素为睾丸素（睾酮），具有雄激素活性，并有一定的蛋白质同化作用。目前临床应用的雄激素主要是睾酮的衍生物，常用品种有甲睾酮、丙酸睾酮等。近年应用的达那唑亦为睾酮衍生物，具有弱雄激素活性，已成为治疗子宫内膜异位症的首选药物。

　　2、睾酮经结构改造使一些睾酮衍生物的雄激素活性减弱，而蛋白质同化作用得以保留或加强，从而提高分化指数，这些药物称为同化激素。目前临床应用者有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、康复龙、康力龙、去氢甲睾酮等。

　　3、抗雄激素是指在靶器官受体水平拮抗雄激素的药物。但实际上往往把抑制雄激素生物合成，抑制促性腺激素的物质，只要能减少雄激素的产生和功能的，均被列为抗雄激素。根据化学结构，分为甾体抗雄激素和非甾体抗雄激素。

　　[基本结构]

　　睾酮的化学结构是△4-3一酮一17a羟雄烷，C-3和C-17位的氧是雄激素活性所必需的。△4的双键易被酶还原，产生不对称的C-5-5α雄烷和5β雄烷（cis）。5α雄烷具有雄激素和同化激素活性，而5β雄烷无此活性，但有血红细胞生成作用。

　　[药代动力学]

　　睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失去活性，经尿排泄。也可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达6周。睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注射可维持2～4天。甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。

　　[临床应用]

　　1.睾丸功能不全无睾症或类无睾症（睾丸功能不全）时，作替代疗法。

　　2.功能性子宫出血利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。对严重出血病例，可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射，以收止血之效，停药后则出现撤退性出血。

　　3.晚期乳腺癌对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用有关，也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关，受体浓度高者，疗效较好。

　　4.再生障碍性贫血及其他贫血用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善。

　　5.同化激素类主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。是体育竞赛的一类违禁药。

　　[生理和药理作用]

　　雄激素受体（AR）存在于细胞核中，其基因编码位于x染色体。AR-mRNA主要存在于雄激素相关组织中，给予雄激素可产生降调解。雄激素受体的DNA结合区有82％与孕激素受体的相同。雄激素受体与睾酮和双氢睾酮都有强亲和力。人AR的编码有918个氨基酸。

　　在细胞内睾酮以原形（脑、肾、肌肉等），或经5α还原酶还原成双氢睾酮（副性腺、骨髓等）后，与受体结合而发挥生理效应。

　　（1）对生殖系统：雄激素的主要作用是促进男性生殖器官的形成和第二性征的发育。睾酮与FSH一起促进睾丸曲细精管的发育和精子发生和成熟。睾酮也是附睾、输精管、精囊和前列腺等的发育和成熟所必需的。睾酮进入前列腺后，经5a-还原酶的作用生成活性更强的双氢睾酮。大剂量睾酮使体内睾酮过量，通过反馈机理，首先抑制下丘脑及腺垂体促性腺激素分泌，继而抑制睾丸内雄激素的合成和精子发生。

　　在女性，雄激素与雌激素配合决定体毛、腋毛和阴毛的分布。在卵巢局部产生的雄激素，转变为雌激素后才发挥生理作用。

　　（2）雄激素或同化激素可促进蛋白质合成代谢，能促进生长和骨骼、肌肉的发育，减少尿素的排出。在青春期，雄激素刺激肌肉及骨的生长，使身高和体重快速增长，雄激素加速软骨骨骺的融合，刺激骨骼成熟。睾酮或双氢睾酮对生长是否有直接作用，有待阐明。对骨的生长是通过睾酮转换为雌二醇，后者或与睾酮联合刺激生长激素及类胰岛素生长因子I（促生长因子C）。雄激素促进蛋白合成的作用，需同时从食物中摄人一定量的蛋白质，才能发挥作用。

　　（3）较大剂量的雄激素可以刺激骨髓的造血功能，特别是红细胞的生成。可能是由于雄激素引起肾脏红细胞生成素增多和直接刺激骨髓正铁血红素的合成。

　　（一）对生殖器作用　拮抗雌激素使子宫内膜萎缩，直接作用于子宫肌层及肌层血管平滑肌，使其收缩减少出血，但无明显止血作用。

　　（二）对丘脑下部及脑垂体的作用抑制丘脑下部释放GnRH，从而减少垂体促性腺激素的分泌。

　　（三）对新陈代谢的作用　有明显促进蛋白质合成作用，增长肌肉，促进机体和骨骼的生长，可引起氯、钠、水潴留。

　　（四）其他　能促进皮脂腺的生长与分泌，形成痤疮。剂量过大，每月>300mg时，可能引起多毛、声音变粗等男性化现象。甲基睾丸素对肝脏有一定影响，可引起胆汁郁积性黄疸，肝功能不正常者慎用。

　　[不良反应]

　　给正常男人正常分泌量的睾酮无不良反应，同样剂量给妇女及未成年男孩或给正常男性大剂量睾酮，则产生各种不良反应。女性产生男性化，如多毛、痤疮、月经失调等，及时停药可恢复，长期用药则不可恢复。

　　成年及未成年男性使用雄激素治疗可产生女性型乳房，此乃因个别人肝功能失常，雄激素清除率降低，使外周雄激素转化为雌二醇。而5α一双氢睾酮和许多改变A_环的雄激素不转变为雌二醇，因此，女性化作用极小。

　　17a烷基取代的雄激素与酯化雄激素不同，前者对肝脏有一定的毒性，大量长期应用可以引起黄疸；发现黄疸应立即停药。大剂量雄激素产生盐及水潴留，肾脏病和心力衰竭病人慎用。

　　[禁忌]

　　1、妇女孕期禁用雄激素，因可使女胎男性化。

　　2、长期应用同化激素可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌病人禁用。

　　[注意事项]

　　1.雄激素类药不宜长期或过量应用，以免引起男性化。每月总量以<300mg为宜。年轻妇女应慎用。

　　2.长期应用同化激素类药可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌病人禁用。