诊断
梅毒的诊断应十分认真仔细、因为它和许多其它疾病的表现有相似之处，表现多样，复杂且病程很长，有很长的时间处于潜伏状态，诊断时必须结合病史，体格检查及化验结果，进行综合分析判断，必要时还需进行追踪随访，家庭调查和试验治疗等辅助方法。
一、病史：
（一）不洁性交史：应尽量询问患者的嫖娼史或其他不洁性交史以确定传染源。如肛门有硬下疳，应询问是否有肛交史。问清楚不洁性交的时间，对于确定梅毒的潜伏期是十分必要的。
（二）现病史：有无阴部溃烂、皮肤红斑、丘疹、湿疣史，有否发生过硬下疳、二、三期梅毒史。梅毒血清学试验检测情况。
（三）婚姻史：有无涉外婚姻，结婚次数，配偶有无性病或可疑性病的临床表现等。
（四）分娩史：有无先兆流产、早产、流产和死产的病史，过去有无分娩胎传梅毒儿史。
（五）如有可疑先天性梅毒，应询问父母是否患过梅毒，及兄弟姐妹受染情况及本人有无早期和晚期梅毒的症状和体征。
（六）如怀疑潜伏梅毒，询问传染史以及有无存在致使血清试验生物学假阳性的疾病。
（七）治疗史：是否做过驱梅治疗，用药剂量及疗程，是否正规，有无药物过敏史等。
二、体格检查（一）一般检查：生长发育状况是否良好，精神状态情况；
（二）皮肤粘膜：根据早期和晚期梅毒的皮肤损害特点仔细检查全身皮肤、粘膜、淋巴结、毛发、生殖器官、肛门、口腔等。
（三）特殊检查：眼、骨骼系统、心脏及神经系统的深入检查或进行专科检查。
三、实验室检查：
（一）早期梅毒应做梅毒螺旋体暗视野显微镜检查。
（二） 梅毒血清反应素试验（如VDRL、USR或RPR试验），有必要时再做螺旋体抗原试验（如FTA-ABS或TPHA试验）。
（三）脑脊液检查，以除外神经梅毒，尤其无症状神经梅毒，早期梅毒即可有神经损害，二期梅毒有35%的病人脑脊液异常，因此要检查脑脊液。
（四）基因诊断检测。
鉴别诊断
一、和一期梅毒需要鉴别的疾病有1、生殖器疱疹：初起为微凸红斑，1、2日后形成簇集性小水疱疹，自觉痒痛，不硬，1-2周后可消退，但易复发。组织培养为单纯疱疹病毒，Tzank涂片检查阳性。PCR检测疱疹病毒DNA为阳性。
2、下疳样脓皮症：病原菌为金黄葡萄球菌或链球菌。皮损形态与硬下疳类似，但无典型软骨样硬度，周围无暗红色浸润，无不洁性交史，梅毒螺旋体检查阴性。附近淋巴结可肿大，但皮损愈后即消退。
3、软下疳：亦为性病之一，有性接触史，由杜克雷（Duery）嗜血杆菌引起。潜伏期短（3-4日），发病急，炎症显著，疼痛，性质柔软，皮损常多发，表面有脓性分泌物，可检见杜克雷嗜血杆菌，梅毒血清试验阴性。
4、结核性溃疡：亦多见于阴茎，龟头。皮损亦为单发孤立浅在性园形溃疡，表面常有结痂，自觉症状轻微，可检见结核杆菌。常伴有内脏结核。
5、白塞氏（Behcet）病：可在外阴部发生溃疡，女性亦可见于阴道，子宫颈。溃疡较深，有轻微瘙痒，损害无硬下疳特征，常继发口腔溃疡，眼损害（虹膜睫状体炎，前房积脓等），小腿结节性红斑及游走性关节炎等，梅毒血清反应阴性。
6、急性女阴溃疡：下疳型者类似硬下疳，但不硬，炎症显著，疼痛，分泌物中可查见粗大杆菌。
7、固定性药疹：可见于阴茎包皮内叶、冠状沟等处，为鲜红色红斑，可形成浅在性糜烂，自觉痒，不痛，无硬下疳特征，有服药史，梅毒血清反应阴性。
二、二期梅毒应与以下疾病鉴别：
1、扁平苔藓：为紫红色略呈多角形扁平丘疹，表面有蜡样光滑，以放大镜观察，表面可见网状Wikham纹，瘙痒剧烈，经过迟缓，泛发者少。如发于阴囊环状者，应与环状梅毒疹鉴别。检查梅毒螺旋体及梅毒血清反应即可鉴别。
2、寻常性银屑病，应与掌跖鳞屑角化型梅毒疹鉴别。根据银屑病的临床特点及梅毒螺旋体检查，梅毒血清反应，易于鉴别。
3、尖锐湿疣，亦为性传播疾病。由病毒引起，好发部位与扁平湿疣略同，但皮损为隆起的菜花状，基底部有蒂，为淡红色，周围无铜红色浸润。梅毒螺旋体及梅毒血清反应均阴性。
治疗
治疗原则：诊断正确，治疗及时，抗生素剂量足，疗程正规。治疗后定期追踪观察，并对配偶及性伴同时进行检查、治疗。目前治疗梅毒首选药物是青霉素，其优点是疗效高，疗程短，毒性低，迄今尚无耐药病例。其方案如下：
一、梅毒一期、二期以及两年以内的潜伏梅毒1、青霉素：
（1）普鲁卡因青霉素G80万u/日，肌肉注射，每日1次，10天，总量800万u.（2）苄星青霉素G（长效），240万u今两侧臀部，肌肉注射，每周1次，连用2次。
2、对青霉素过敏者：
（1）四环素500mg，4次/日，口服15天，总量30g.孕妇及肝肾功能不佳者禁用。
（2）红霉素：剂量同上。
二、晚期梅毒：包括三期皮肤、粘膜与骨梅毒，病期超过两年，或不能确定病期的潜伏及二期复发梅毒。
1、青霉素（1） 普鲁卡因青霉素G，80万u/日，肌肉注射，15天，1200万u为1疗程，或间歇2周，再给第2疗程，总量2400万u.（2）苄星青霉素G，240万u，肌肉注射，每周1次，共3周。
2、对青霉素过敏者：
（1）四环素，500mg，每日四次，30天，总量60g.（2）红霉素：剂量与四环素相同。
三、心血管梅毒：
禁用苄星青霉素，对症治疗并需进行预备治疗，从小量开始，普鲁卡因青霉素G，20万u/日（5万u，4次/日）开始，经2~3天无反应时，可增量至80万u/日，肌肉注射，15天为1疗程，间歇2周再予第2疗程，总量2400万u.对青霉素过敏者：用四环素：500mg，每日4次，服30天，总量60g.或红霉素，剂量与四环素相同。
四、神经梅毒1、水剂青霉素G，480万u，静脉滴注，10天为1疗程，间歇2周重复1疗程，总量9600万u. 2、普鲁卡因青霉素G，240万u/日，肌肉注射，同时口服丙磺舒0.5，4次/日，共10天，接着再用苄星青霉素240万u/周，肌肉注射，连3周。为了防止心血管及神经梅毒不良反应，可用强地松5mg，4次/日，从注射青霉素的头一天开始，连服3天。
五、先天梅毒1、早期先天梅毒：普鲁卡因青霉素G，5万u/kg，肌肉注射，10天，或苄星青霉素5万u/kg，肌肉注射，一次。
2、晚期先天梅毒：普鲁卡因青霉素G，5万u/kg，肌肉注射，连注10天为1疗程。8岁以下，儿童禁用四环素。
六、孕妇梅毒：
普鲁卡因青霉素G，80万u/日，肌肉注射，10天。妊娠初3个月内及妊娠末3个月内，各注射1个疗程。对青霉素过敏者改用红霉素，禁用四环素。
