尚未阐明，现认为人类白血病的发生与物理、化学和生物等因素有关。近30年来，病毒的致病作用尤引人注目。
① 病毒感染：现已从人类T细胞白血病中分离出一种逆转录病毒，称人类T细胞白血病病毒（HTLV）。但对其致病白血病的机制尚未阐明。
② 放射损伤：已证实电离辐射可引起白血病，其作用与放射剂量大小及放射部位有关。
③ 化学物质：许多能引起骨髓毒性的化学物质都有致白血病的可能，已提出的有苯、氯霉素、磺胺、保泰松、抗癌药尤其是烷化剂以及其他细胞毒药物如丙卡巴肼和亚硝基脲等。
④ 遗传因素：某些遗传疾病和（或）免疫缺陷性疾病患者易发生白血病，如先天性愚型（Down综合征）约20％可发生急性白血病。
