天疱疮是一种慢性、复发性的自身免疫性皮肤病，其主要特征是出现松弛性水疱和大疱。这种疾病主要影响皮肤的棘层，即表皮中位于基底层之上的部分。在病理生理学上，天疱疮患者体内的自身抗体攻击了维持表皮细胞之间连接的关键蛋白，如桥粒芯蛋白（desmogleins），导致这些细胞之间的粘附力减弱或丧失，从而引发水疱形成。
具体来说，在寻常型天疱疮中，自身免疫反应主要针对的是棘层中的桥粒芯蛋白3 (Dsg3)，而落叶型天疱疮则更多地涉及对桥粒芯蛋白1 (Dsg1)的攻击。由于这两种蛋白质在维持表皮结构完整性方面起着至关重要的作用，因此它们受到破坏后会导致皮肤出现典型的水疱和剥脱现象。
此外，除了影响棘层外，在某些情况下，如严重病例或特殊亚型中，天疱疮也可能波及到更深层的基底层乃至真皮。但总体而言，其最显著的病变为表皮内特别是棘层内的分离与破坏。
