天疱疮是一种严重的、慢性皮肤黏膜自身免疫性大疱性疾病，其发病原因主要与自身免疫、遗传、药物及环境等因素相关。

自身免疫因素在天疱疮发病中起着关键作用。正常情况下，人体免疫系统能够识别并抵御外来病原体的入侵，但在天疱疮患者体内，免疫系统出现异常，产生了针对自身皮肤或黏膜中桥粒芯糖蛋白等成分的自身抗体。这些自身抗体与相应抗原结合后，会激活一系列免疫反应，破坏细胞间的连接结构，导致表皮细胞间黏附功能丧失，细胞发生松解，从而形成水疱和大疱。

遗传因素也与天疱疮的发病有一定关联。研究发现，某些人类白细胞抗原（HLA）基因与天疱疮的易感性相关，具有特定HLA基因型的人群患天疱疮的风险相对较高。这表明遗传背景可能影响个体免疫系统的功能和对自身抗原的识别能力，使得部分人更容易发生自身免疫反应而患上天疱疮。

药物因素也可能诱发天疱疮。某些药物如青霉胺、卡托普利、利福平等，可能通过改变自身抗原的结构、影响免疫系统的调节等机制，促使机体产生自身抗体，进而引发天疱疮。不过，由药物诱发的天疱疮在停用相关药物后，部分患者的病情可能会得到缓解。

环境因素同样不可忽视。紫外线照射、感染（如单纯疱疹病毒感染）、精神压力等环境因素，可能影响机体的免疫状态，打破免疫系统的平衡，从而增加天疱疮的发病风险。例如，紫外线可能损伤皮肤细胞，使细胞内的抗原暴露，引发免疫反应；感染可能激活免疫系统，导致免疫系统对自身组织产生错误攻击。

综上所述，天疱疮的发病是多种因素共同作用的结果，自身免疫异常是核心因素，遗传、药物和环境等因素则可能通过不同途径影响免疫系统，促使疾病的发生和发展。