局部麻醉药的不良反应主要分为局部不良反应和全身不良反应。

局部不良反应主要和局部麻醉药的浓度、注射部位等因素相关。较为常见的是注射部位的疼痛和水肿，这可能是由于药物本身对组织有一定的刺激，或者在注射过程中操作不当损伤了周围组织，引起局部炎症反应，导致疼痛和水肿。另外，还可能出现局部组织坏死，这往往是因为麻醉药浓度过高、局部血管收缩导致组织缺血，或者药物误入血管外组织引起化学性损伤。长时间使用局部麻醉药还可能导致神经损伤，患者可能会感觉注射部位麻木、感觉减退甚至丧失，严重时会影响肢体的运动功能。

全身不良反应中，毒性反应较为常见。当局部麻醉药吸收入血后，血药浓度超过一定阈值，就会引起各种毒性反应。中枢神经系统毒性表现为先兴奋后抑制，早期患者可能出现眩晕、多语、烦躁不安、肌肉震颤等症状，这是因为局部麻醉药阻断了中枢神经系统的抑制性神经元，使兴奋性神经元相对亢进。随着血药浓度进一步升高，会出现惊厥，最终可导致呼吸抑制。心血管系统毒性表现为心肌收缩力减弱、心输出量减少、血压下降等，严重时可导致心律失常甚至心跳骤停。过敏反应相对少见，但也不容忽视，轻度过敏可能表现为皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等，严重的过敏反应可出现支气管痉挛、喉头水肿、过敏性休克等，危及生命。此外，一些局部麻醉药还可能影响高铁血红蛋白的代谢，导致高铁血红蛋白血症，使患者出现发绀等症状。