（一）淋巴细胞旁路活化
识别外来抗原决定簇的Th能被激活，称为Th细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。
（二）多克隆刺激剂的旁路活化
EB病毒、超抗原可激活Th，或直接向B细胞发出辅助信号，刺激其产生自身抗体，引发自身免疫应答。
（三）辅助刺激因子表达异常
除了免疫活性细胞对APC表面抗原肽复合物识别外，还有两细胞间辅助刺激因子的相互作用，才能激活免疫细胞。如在B7和TNF-α双转基因小鼠体内，由于胰岛α细胞表达高水平B7分子，易激活T细胞，局部TNF-α的表达又可使更多T细胞向胰腺浸润而造成胰腺损害。
Thl和Th2细胞的功能失衡与自身免疫性疾病的发生有关。Thl细胞功能亢进促进某些器官特异性AID发展，如Ⅰ型糖尿病和多发性硬化症。Th2功能过高，易活化B细胞产生自身抗体，介导SLE的发展医`学教育网搜集整理。
