先用氨苄西林合成美洛西林酸，然后使美洛西林酸在乙酸酯溶媒中与钠成盐剂作用，析出美洛西林钠结晶，常规方法干燥得成品。
具体步骤：
（1）在碱性条件下，使氨苄西林与1－氯甲酰基－3－甲磺酰基咪唑烷酮反应制得美洛西林钠溶液，控制溶液至酸性，折出美洛西林酸结晶；
（2）将美洛西林酸结晶溶解，加入乙酸酯溶媒，控制溶液至酸性，静止分层，将酯层洗涤后进行脱水、脱色处理，然后与钠成盐剂作用析出美洛西林钠结晶，常规方法干燥得成品。
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