1.肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质激素,雌激素,两性霉素B（静脉用药）,能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症.
2.与降压药合用,利尿降压作用均加强.
3.非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛能降低氢氯噻嗪的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关.
4.考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对氢氯噻嗪的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药.
5.与多巴胺合用,利尿作用加强.
6.与拟交感受类药物合用,利尿作用减弱.
7.乌洛托品与氢氯噻嗪合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降.
8.使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多.等
9.与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加.
10.洋地黄类药物,胺碘酮等与氢氯噻嗪合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用.
11.与锂制剂合用,因氢氯噻唪可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性.
12.与抗痛风药合用时,后者应调整剂量.
13.增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关.
14.降低降糖药的作用.
