雷贝拉唑钠可长期持续地抑制胃酸分泌。本品与依赖PH吸收的化合物存在相互作用，因此应该对潜在的相互作用关系进行调查。正常受试者同时服用雷贝拉唑钠结果导致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要对患者个体进行检测以确定当这些药物与本品同时服用时是否需要剂量调整。在临床试验中，同时服用抗酸药物和本品，在一个确定该相互作用的特殊研究中，未观察到液体抗酸药物的相互作用。本品与食物无临床上相应的相互作用。
体外人体肝细胞线粒体的研究显示，雷贝拉唑钠可通过CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4代谢。在这些研究中，达到期望人体血浆浓度的雷贝拉唑钠既不诱导也不抑制CYP3A4。虽然体外研究不能总是预测活体状况，但这些结果仍可说明雷贝拉唑钠与环孢菌素之间没有相互作用。
大多数质子泵抑制剂都会被肝脏的CYP2和CYP3A4充分代谢，其代谢过程可以被其他经此两种酶代谢的药物所抑制，而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢为雷贝拉唑硫醚，是受CYP2C19相关的多态性影响最小的质子泵抑制剂，因而雷贝拉唑与奥美拉唑等其他质子泵抑制剂相比，药物间相互作用更少，服用更为安全，而且无明显个体差异。
