副反应与毒性:给雌狗肌内注射注射用天花粉,一般呈现精神萎靡,食欲减退,以至拒食,剂量0.2-2mg/kg,副反应经3-5日恢复,但3-4mg/kg者大多经1-2周后死亡;用药狗的白细胞总数升高达3万-4万/mm3;嗜中性白细胞百分率可增至90%,一般经1周后降至正常;心电图观察,0.2-2mg/kg组有暂时性ST段降低现象,经2-3日恢复,3-4mg/kg组ST段随病程逐渐下降,T波倒明显,个别出现早搏现象;对肝、肾功能影响,给狗3-4mg/kg剂量时,SGPT显著升高,NPNl高可达200mg/kg左右,同时有血钠、血氯下降,血钾升高,CO2结合力降低,呈现代谢性酸中毒;病理检查,0.2-2mg/kg组出现全身毛细血管和小静脉扩张、淤血,肝、肾实质性细胞轻度变性,3-4mg/kg者尚出现多种器官出血点及肾脏近曲小管大片坏死,有的出现肝实质细胞小灶坏死;药物抗原性测定,小鼠皮下注射均有不同程度的过敏反应,对人体皮试与血清抗体测定,能引起机体产生特异性抗体,故皮试对预防天花粉过敏反应有定意义;小鼠皮下注射,观察10天,其半数致死量为0.6mg/只以上;孕妇引产副反应,一般为发热38.5℃左右,并伴有四肢酸痛、咽喉痛、头痛、颈项不利,注射局部痛及胎盘粘连等,体温升高一般认为是机体对天花粉异性蛋白的保护性反应,在流产后即恢复,而胎盘粘连则认为是引起的炎症过重不利的一面,故用药后应密切观察。成年雌犬肌肉注射不同剂量的天花粉蛋白制剂,小剂量组(人引产剂量的3-6倍)可出现精神萎靡食欲减退以至拒食,经2-5日逐渐恢复。有暂时性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙转氨酶轻度升高,并出现全身毛细血管和小静脉扩张瘀血,肝、肾实质细胞轻度变性。大剂量组(人引产剂量的9-12倍),大部分犬在1-2周后严重衰竭而死亡,心电图ST段随病程逐步降低,T波明显倒置,个别出现多发性早搏现象。同时出现肝肾实质细胞坏死及呈代谢性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度与纯度有一定的关系。小鼠半数致死量测定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗制剂0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,结晶天花粉蛋白0.236mg/只。
用于引产的研究
天花粉对中期妊娠、死胎、过期流产的引产具有疗效高、方法简便、出血少等优点。制剂与用法:一注射用天花粉:注射前先用生理盐水将天花粉稀释至每毫升含2微克的浓度,取0.05毫升注射于前臂屈侧皮内,20分钟后观察皮试结果,如属阴性者可深部肌肉注射0.2毫克天花粉作试探试验,观察2小时如无反应,即可深部肌肉注射5~8毫克。据2000例左右中期妊娠、死胎、过期流产的引产观察;成功率达95%左右,其中死胎引产效果更为突出。平均引产时间:中期妊娠一般在6天左右,死胎在3~5天以内。注射后通常在6~8小时出现发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、颈项活动不利等副作用,局部出现疼痛及红斑;少数发生皮疹,恶心呕吐;个别出现荨麻疹,血管神经性水肿,胸闷,气急,腹胀,肝脾肿大,甚至过敏性休克等。反应重者须及时抢救,以免造成不良后果;一般轻度反应可在2~3天后自行消失,用异丙嗪处理后能减轻。对心、肝、肾疾病伴功能不良,严重贫血及精神病患者慎用。二取天花粉1克、猪牙皂粉0.5克,加水调成糊状,纱布包扎,放入阴道后穹窿处,经24小时能迫使中期妊娠、死胎、过期流产、葡萄状眙块等自然排出。一般出血不多,痛苦不大,经过顺利。应用147例,成功率达93.2%。三取花粉素70~80毫克,牙皂素40毫克混匀装入胶囊。用时取1粒放入阴道后穹窿。一般经12~24小时出现畏寒、发烧、关节疼痛等副作用,约持续2天左右。上药后4小时测体温、脉搏、血压,如体温超过38.5℃或血压低于90/60毫米汞柱时,应即予脱敏、对症处理,以免意外。用药期间宜多饮水。一般在3~6天内可自然分娩。观察1046例;1次成功973例,成功率为93%。但二三两法副作用严重,现少采用。