1. 药理:具烷化作用,属烷化剂(广义)本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用,与顺铂的抑瘤作用相似和较强,对耐顺铂的细胞株,仍有一定的细胞毒作用。
2. 毒理:大鼠、犬的长期毒性试验表明,其毒性与卡铂相似,主要毒性为骨髓造血抑制。
3. 肾毒性较低,在体内外试验均表现出致突变作用,尚未进行致癌试验,但这类烷化剂均有致畸和致癌的潜在作用。
【药代动力学】
静脉注射后,血清中游离铂的血药浓度-时间曲线与完整的洛铂基本上相同,在血液循环中没有或很少有代谢产物存在。洛铂的两种立体异构体曲线也完全相同。用药患者的血清总铂和游离铂的浓度时间曲线,在1小时内相似,在11小时后,血循环中约25%的总铂浓度和血清蛋白结合。
游离铂的终末半衰期(t1/2)为131±15min,总铂为6.8±4.3天。游离铂标准化曲线下面积(AUC)(50mg/m2)为13.9±1.8 min·m2/L,总铂为57±19 min·m2/L。游离铂标准化平均血浆清除率(1.73 m2)约为125±14ml/min, 总铂为34±11ml/min。游离铂平均分布容积为0.28±0.51L/kg, 总铂为4.8±2.61L/ kg。本品主要经肾脏排出。
【适应症】
本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。