1、与考来烯胺（消胆胺）合用时，可使头孢羟氨苄的平均血药浓度降低。
2、丙磺舒可延迟本品的肾排泄，也有报告认为丙磺舒可增加本品在胆汁中的排泄。
3、骨髓抑制剂与本品合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。
4、本品不宜与抗肿瘤药2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。
5、环孢素合用可增加肾毒性。
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