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药物相互作用：多种药物合用时，有的药物可影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄，使药效发生变化而产生毒性作用。据资料报道，两药并用，不良反应发生率占4.2%，6-10种药并用，则不良反应发生率增至7.4%。
药品质量：药品在生产、运输、保存过程中，混入杂质或受到污染，而引起严重的不良反应，如青霉素中聚合物（青霉烯酸、青梅噻唑等）是致敏物（半抗原）。
药物的剂型和赋形剂：药物的剂型不同、生物利用度不同和血药浓度不同。如血浆药物浓度增加过快，可出现不良反应。此外，赋形剂的改变亦可引起不良反应的发生，有时产生严重不良反应。
