氢氯噻嗪

Qinglüsaiqin

Hydrochlorothiazide

书页号：2005年版二部－406

[修订]

第2行“按干燥品计算，含C7H8ClN3O4S2应为98.5%～101.5%”改为“按干燥品计算，含C7H8ClN3O4S2应为98.0%～102.0%”。

【检查】 氯化物 取本品1.0g，加水20ml，振摇，滤过，分取滤液10ml，依法检查（附录Ⅷ A ），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈(9∶1)（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为271nm，流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品，用流动相溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。

测定法 取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1）5ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，同法制成每1ml约含0.04mg的溶液，作为对照品溶液。同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

[删去]

【鉴别】(1)、（3）

【检查】芳香第一胺

[增订]

【鉴别】(1)取本品50mg，置100ml量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解，再加水稀释至刻度，摇匀，取该溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在250nm～350nm波长范围内测定吸光度，在273nm和323nm波长处有最大吸收，在273nm和323nm波长处的吸光度比值为5.4～5.7。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 酸碱度 取本品0.5g，加水25ml，振摇2分钟，滤过，取续滤液10ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml和甲基红指示液0.15ml，溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml，溶液应呈红色。

有关物质 取本品约15mg，加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml使溶解，用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至10ml，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)至200ml〕稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg，用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解，再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100ml，摇匀，精密量取此溶液5ml，用溶剂溶液稀释至100ml，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为：0.02mol /L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -甲醇-四氢呋喃（940∶60∶10），流动相B为：甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -四氢呋喃（500∶500∶50）；流速为每分钟1.0ml，线性梯度洗脱；检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。

甲醇、乙醇 取异丙醇适量，精密称定，用水制成每1ml约含0.2mg的溶液，作为内标溶液。取本品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，精密加入内标溶液1ml，再加水至10ml，加盖密闭，振摇使溶解，作为样品溶液。分别称取甲醇、乙醇适量，精密称定，用水制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，精密加入内标溶液1ml，再加水至10ml，加盖密闭，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P)试验，以内涂6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色谱柱(30m×0.32mm，1.0μm)开口毛细管柱色谱柱为色谱柱，柱温采用程序升温：初始温度为40℃，保持8分钟后，以每分钟45℃升至200℃，保持3分钟。检测器为FID，温度为250℃；进样口温度为200℃；载气为氮气，流速为每分钟2ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml。分别取对照品溶液与供试品溶液的顶空气进样测试，记录色谱图，以内标法按峰面积计算，含甲醇、乙醇应符合规定。