1、毒理:苯妥英钠(大仑丁),苯乙酰脲钠,高度选择性抑制大脑皮质运动区,防止异常放电的传播。该作用可能与其稳定细胞膜,影响离子透过细胞膜有关,也可能因其增加脑中抑制性递质的含量。剂量过大时抑制中枢神经系统,致小脑功能障碍,运动失常,并引起末梢神经病变。此外,它可致齿龈增生,诱发假性淋巴瘤和恶性淋巴瘤,并可引起过敏反应等。静脉注射时产生与奎尼丁相似的作用,减慢心肌纤维之间的传导速度,消除异位节律。同类的美芬妥英、乙苯妥英药理作用及毒性反应均似DPH。
2、临床表现:与给药途径、给药持续时间和剂量等有关。
(1)大剂量静脉注射或注射速度过快,可致房室传导阻滞、心动过缓、心血管性虚脱和呼吸抑制等。
(2)口服急性中毒:主要表现为小脑和前庭系统症状,如眩晕、震颤、视力障碍、发音及咽下困难或共济失调等;还可出现恶心、呕吐、头痛、精神错乱及昏迷等症状。并能抑制胰岛素释放,引起高血糖,甚至酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷。
(3)慢性中毒:①齿龈增生;因刺激胃黏膜而引起厌食、恶心、呕吐;②白细胞减少,并因其抗叶酸作用致巨细胞性贫血;③小脑综合征,表现为共济失调、眼球震颤、手颤和复视;与其剂量和血药浓度关系密切,血浆平均浓度为20μg/ml时出现震颤,30μg/ml出现运动失调,超过40μg/m1时发生昏迷。
(4)过敏反应:常见症状为皮疹伴高热,皮疹为麻疹型、猩红热型或荨麻疹型;严重皮肤损害如剥脱性皮炎少见。但可发生肝坏死。
(5)久服骤停者可使癫痫发作加剧,甚至癫痫持续状态。