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盐酸法舒地尔注射液毒理研究

1. 重复给药毒性

大鼠、猴分别静脉内给药6个月,主要毒性表现为自主活动减少、腹卧位。本品的毒性靶器官为肾脏,可见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等。无毒剂量大鼠为9mg/kg,猴为3.125mg/kg(以mg/㎡计分别相当于人临床最大剂量的1和0.69倍)。

 2. 遗传毒性

细菌回复突变试验、啮齿类动物微核试验结果均为阴性,哺乳动物细胞染色体畸变试验未发现致突变作用.。

3. 生殖毒性

对大鼠亲代动物的无毒剂量为6.25mg/kg;对子代无毒剂量为8mg/kg。

【药代动力学】

1. 健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4mg/kg时,血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值,其后迅速衰减,消除半衰期约为16分钟。盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体。给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%。

2. 在蛛网膜下腔出血术后的患者,反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg,1日3次,共14日的血浆中浓度变化,与健康成人类似。

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