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熊去氧胆酸说明书

熊去氧胆酸

【药物名称】

中文通用名称:熊去氧胆酸

英文通用名称:Ursodeoxycholic Acid

其它名称:护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol

【临床应用】

1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石:适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。

2.预防胆结石形成:用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者,以预防胆结石形成。

3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。

4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等,亦可用于胆汁反流性胃炎。

5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。

【药理】

1.药效学 熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体,具有以下作用特点:(1)增加胆汁酸的分泌,导致胆汁酸成分的变化,使其在胆汁中含量增加,有利胆作用。(2)能抑制肝脏胆固醇的合成,显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数,从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成,后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛Oddi括约肌,加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪,增加肝脏过氧化氢酶的活性,促进肝糖原的蓄积,提高肝脏抗毒、解毒能力;并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明,UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用,能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达,降低活化T细胞的数目。

鹅去氧胆酸(CDCA)与本药相比,在溶石机制及功效上基本相同,但CDCA用量较大、耐受性稍差、腹泻发生率高,且对肝脏有一定毒性。国外资料提示本药还具有以下特点:(1)引起的溶石效应比CDCA迅速。(2)与CDCA不同的是,患者体重不是治疗成功与否的预测指标。(3)有证据表明本药对较大结石的溶解率高于CDCA。(4)本药的疗效呈非剂量依赖性。故目前已较少应用CDCA,推荐本药作为治疗胆固醇型胆结石的首选药。

2.药动学 本药呈弱酸性,口服后通过被动扩散而迅速吸收,在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环,故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠,吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合,从胆汁排入小肠,参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型,另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic acid,LCA),后者进而被硫酸化,从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关,与血浆浓度无关。半衰期为3.5-5.8天,主要随粪便排出,少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄,由于口服后仅少量UDCA出现在血清中,因而,即使UDCA可分泌入乳汁中,其量也非常小。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料)。

2.慎用 孕妇及哺乳期妇女。

3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚,国外未批准用于儿童患者。

4.药物对妊娠的影响 美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级。

5.药物对检验值或诊断的影响 胆石症患者使用本药后,血脂无特殊变化,长期使用本药可增加外周血小板的数量。

6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶),以后每6个月复查1次。(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测。

【不良反应】

1.胃肠道 主要为腹泻,发生率约为2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性 对肝脏的毒性不明显。

3.呼吸系统 国外资料报道,可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。

4.中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。

5.皮肤 可出现瘙痒、脱发等。

6.肌肉骨骼 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突变作用 动物实验未发现本药有致突变作用,显微镜下观察,未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明,使用至最大剂量的5.4倍时,也不发现有致癌作用。

8.其它 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用

1.与CDCA合用,胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用,也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。

2.口服避孕药可增加胆汁饱和度,影响本药疗效,故用本药治疗时应采取其它节育措施。

3.活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊在体外试验中能结合胆汁酸,故这些药与本药联用时会影响本药的吸收。

【给药说明】

1.治疗期间进食含低胆固醇的食物,能增强本药的溶石作用。

2.本药需服用较长时期(至少6个月以上)。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药;如结石已有部分溶解,则继续服药直至结石完全溶解。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解,持续用药后,70%以上的病例可致完全溶石;若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解,则完全溶石的可能性下降到40%。

3.即使完全溶石,胆结石的复发率仍较高,有资料表明,停止本药治疗(每日8-10mg/kg,平均疗程16个月)后随访的7.5年中,54%的患者胆结石复发,其中84%患者发生在停药2年内。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年。

4.用本药治疗后,单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多。

5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石。

6.国外资料推荐,在选择用药对象时应遵循以下指导原则:(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者,因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石,则通常是胆固醇性结石。X线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于20mm,通常治疗反应较好;但只要该结石不含钙及胆色素成份,即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关。

7.治疗中若有反复胆绞痛发作,症状无改善甚至加重者,或出现明显结石钙化现象时,宜中止治疗,并进行外科手术。

8.临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻,应对症治疗。

9.有胆囊切除术指征的患者,包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·口服给药

1.利胆:每次50mg,每日150mg。

2.溶解胆结石:每日450-600mg(8-10mg/kg),分早晚2次服。当胆石清除后,每晚口服50mg,以防止复发。

3.肝肿大、慢性肝炎:每日8-13mg/kg,疗程为6-24个月。

4.胆汁反流性胃炎:每日1000mg,分2次服。

[国外用法用量参考]

成人

·常规剂量

·口服给药

1.原发性胆汁性肝硬化:美国FDA推荐,本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物。其有效剂量为每日13-15mg/kg,分4次服用,持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善。有研究表明,本药与泼尼松龙10mg联用能改善Ⅰ-Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标。

2.溶石(可透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石):推荐剂量为每日8-10mg/kg,分2-3次服用,可在进餐时给予,也可夜间1次给药。成功溶石后,推荐的维持剂量为250mg,睡前服用,持续6个月至1年。

3.预防胆结石:用于伴有体重迅速下降的肥胖患者,推荐每次300mg,每日2次。尚无明确的推荐疗程,但临床试验疗程为6个月。

·肾功能不全时剂量

本药仅少量随尿排泄,故肾衰竭患者无需减少剂量。

·肝功能不全时剂量

慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效,无肝毒性。但在获得更多资料以前,急性严重肝功能不全时,剂量应酌减。

【制剂与规格】

熊去氧胆酸片 (1)50mg。(2)150mg。

贮法:密闭凉暗处保存。

熊去氧胆酸胶囊 250mg。

贮法:密闭凉暗处保存。

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