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延胡索的药(毒)理学

1.毒性四氢掌叶防已碱、癸素、丑素、B一高白屈菜碱静脉注射对小鼠最小致死量分别为102、42、150、41mg/kg。紫堇碱、四氢掌叶防己碱、原阿片碱、丑素静脉注射半数致死量分别为146、151-158、35.9、100mg/kg(小鼠),癸素腹腔注射为127mg/kg(小鼠)。麻醉猫静脉注射四氢掌叶防己碱40mg/kg,血压稍降,一小时恢复,对心机能无明显影响;丑素30mg/kg,多数猫血压无严重影响,但心电图有T波倒置,毒性比四氢掌叶防己碱大,安全范围比四氢掌叶防己碱小;紫堇碱对麻醉猫血压和心电图则均无明显影响。猴灌服四氢掌叶防己碱85或110mg/kg或皮下注射80mg/kg无明显毒性,灌服180mg/kg,先出现短时兴奋,继之为较严重的后抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后有四肢震颤和震颤性麻痹,心电图和呼吸均正常,尿中出现管型,数天后可恢复。如每天灌服85mg/kg,共2周,除镇静、催眠作用外,第4-7天出现肌肉紧张、四肢震颤,尿中有管型,病理解剖观察内脏无明显变化,切片检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。

2.土延胡的总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫,小量兴奋,大量则抑制并能对抗乙酰胆碱的兴奋作用。也有协同戊巴比妥钠的镇静作用。对小鼠的半数致死量口服为18.54g生药/kg、皮下注射为6.24g生药/kg,较迷延胡索毒性大,疗效指数也较小。从土延胡中提出一种生物碱单体,暂定名为苏延胡碱。对蛙、小鼠、猫、兔均有强烈的惊厥作用,惊厥形式为阵挛性发作转为强直型。惊厥是作用于整个中枢神经系统的结果,但脊髓以上的中枢更敏感。次惊厥剂量使麻醉兔及猫血压轻度上升,惊厥剂量才出现呼吸兴奋。用苯巴比妥钠可显著减少其惊厥死亡率,三甲双酮较弱,苯妥因钠无效。承德专区野生元胡为齿瓣延胡索及其变种线齿瓣延胡索(CorydalisremotaFischvar.LinearilobaMaxim)和为数较少的栉裂齿瓣。

3.延胡索(CorydalisremotaFischvar.pectinataKom),据化学分析含紫堇碱、四氢掌叶防已碱、丑素,但不含原阿片碱、B一高白屈菜碱和四氢黄连碱,而有比枯枯灵存在。总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫小量兴奋,大量抑制并有对抗乙酰胆碱兴奋子宫的作用。小鼠口服总碱,半数致死量为125.3g生药/kg,而浙江产延胡索为36.59g生药/kg。二者的安全范围在口服时相近,但皮下注射时,承德品种较小。给猴一次灌胃乙素85mg/kg或110mg/kg,或者皮下注射80mg/kg,均未见明显毒性,仅有镇静、催眠现象;如给予180mg/kg,则先出现短时间的兴奋,继而转为较严重的抑制,随后发生四肢震颤和巴金森综合症,尿中有管型。猴每天灌胃乙素85mg/kg,给药1-3天的反应与上述1次给予85mg/kg或110mg/kg的反应相似,给药4-7天的反应与一次给药180mg/kg的情况相似。连用2周后作病理切片检查,发现心、肾有轻度水肿。乙素、甲素、丑素小鼠静脉注射的LD50分别为151mg/kg、146mg/kg及100mg/kg,癸素小鼠腹腔注射的LD50为127mg/kg。去氢延胡索素对小鼠的LD50,灌胃为277.5±19.0mg/kg,腹腔注射为21.1±1.4mg/kg,静脉注射为8.8±0.4mg/kg。延胡索醇浸膏对小鼠po的LD50为100±4.53g/kg,延胡索乙素、丙素、丑素给小鼠ivLD50分别为146、151-158、100mg/kg。癸素ip对小鼠的LD50为127mg/kg。麻醉猫iv乙素40mg/kg后,则使血压略降,心率减慢,心脏功能无明显变化,正常兔iv乙素20-40mg/kg时,呼吸短暂兴奋,剂量增大至60mg/kg时,则呼吸呈现抑制。猴1次ig乙素85或100mg/kg,或sc80mg/kg无明显毒性;igl80mg/kg,先出现短时兴奋,继而较严重的抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后发生四肢震颤性巴金森氏综合征,心电图和呼吸均正常,尿中有管型,数天后可恢复。当每天ig85mg/kg,连续2周,除出现镇静、催眠作用外,于第4-7天的反应基本与igl80mg/kg者相似。肉眼观察内脏无明显变化,组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。

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