西咪替丁可抑制肝脏首过消除作用，提高血浆中游离药物的浓度。因此，高血压及肝脏病病人中应避免合用这两种药物。不应与单胺氧化酶抑制剂合用，并且应停用单胺氧化酶抑制剂14天以后方可使用。可增强其他药物的中枢镇静作用。文拉法辛对CYP3A4的抑制作用最小。
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