手掌脱皮的原因还不清楚，因为常常合并手掌多汗，所以有人认为与出汗不良有关系。也有的人认为是与人体其他部位的真菌感染有关，如手足癣等。
正常人的皮肤可分成表皮、真皮和皮下组织三部分。在最外层的是表皮，表皮又分为五层，最浅表的一层叫做角质层。角质层是可以自然脱落的，如梳头时或皮肤抓痒时常常有白色的鳞屑脱落，这种鳞屑就是脱落的角质。手掌脱下来的皮与上述鳞屑一样也是脱落下来的角质，是因为表皮的角质层与下面的表皮分离的结果。因此在医学上叫做“剥脱性角质松解症”。这种脱皮是不影响身体健康的生理现象，患者不必有过度精神紧张心理。 手掌脱皮症与中医“鹅掌风”相类似，认为其发病主要是由血虚血燥、皮肤失养、燥热生风所致，治宜养血润燥、疏风止痒。
有机构研究认为该病是由肠胃功能的长期失调引起体内某种特殊微量元素缺乏，进而引起皮肤病理改变，手掌内侧皮肤由于生理解剖特性对此尤其敏感，皮肤对外界环境变化的适应性降低，严重时就发生了坏死而脱落。所以治本的疗法应该是改善肠胃功能，补充特种微量元素，以此为治疗方针的中药治疗在治愈手掌脱皮的同时，其他一些不名原因的皮肤粘膜疾病如口腔溃疡、烂嘴角、眨眼、眼痒等等也不治而愈，疗效满意，痊愈后须饮食调节以防复发。
