3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氢氧化锂一水合物溶于四氢呋喃和水中,在室温剧烈搅拌4h。用3mol/L盐酸酸化至pH为2,用乙酸乙酯提取。提取液合并,干燥,减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯,加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。过滤收集沉淀,干燥,得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁铵盐。该铵盐和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇,在27~33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。加到氢氧化钾水溶液中,减压浓缩。加入镍A-7000催化剂,在0.35MPa的氢压下搅拌过夜。过滤,滤饼用甲醇洗,滤液和洗涤合并,减压蒸出甲醇,加入异丙醇。加热至65℃,加入冰乙酸,加热至73℃。急冷至50℃,再缓慢冷至室温。冷至0~5℃,保持3.5h。过滤,滤饼用异丙醇洗,干燥,得异丁加巴(148553-50-8)。
国内尚科生物首家通过生物催化的方法成功生产出吨级的普瑞巴林。