全身毒性

重复给予戊酸雌二醇及醋酸环丙孕酮的全身耐受性研究未显示有与使用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装有关的特殊危险。

基因毒性与致癌性

在公认的一线基因毒性实验中，雌二醇或醋酸环丙孕酮显示阴性结果。然而，进一步的实验显示，醋酸环丙孕酮能够与大鼠和猴的肝脏细胞中的DNA产生聚合体（和DNA修复活性的增加），在新鲜分离的人类肝细胞中也可以检测到，但在狗的肝细胞中没有检测到DNA聚合体。

当暴露在醋酸环丙孕酮推荐的剂量方案下时，会发生DNA聚合体的形成。在体内实验中，醋酸环丙孕酮给药后，会发生局限性的，可能是肿瘤前期的肝脏病变发生率增加，在雌性大鼠的肝脏病变中，细胞酶系发生改变，在携带细菌基因作为突变靶目标的转基因大鼠中发现突变频率增加。

至今的临床经验及实施良好的流行病学研究，不支持在推荐的剂量下，人体肝脏肿瘤的发生率增加。与其它性激素相比，醋酸环丙孕酮在啮齿动物中进行的致瘤性的研究也未显示出任何特殊的致瘤可能性。

如果考虑到多年的临床经验，对这两种成份的研究不提示使用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装后将预期到致瘤风险性增加。但必须记住，性激素能促进某些激素依赖性组织及肿瘤的生长。

胚胎毒性与致畸

在对性激素敏感的生殖器官分化期（大约在妊娠的第45天）给予醋酸环丙孕酮，高剂量会导致雄性胎儿的雌性化现象。对曾在宫内接触过醋酸环丙孕酮的男性新生儿的观察，未显示任何女性化的征象。但不管怎样，妊娠期间禁用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装。

由于服用2 mg戊酸雌二醇后不会引起非生理性的雌二醇血浆浓度，可以预期该制剂的这一成份对胎儿无危害。