服用利福定时每日饮酒可导致利福定性肝毒性发生率增加，并增加利福定的代谢，需调整利福定剂量，并密切监督患者有无肝毒性征出现。

(2)肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素）、抗凝药、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福定合用时，由于后者对肝微粒体酶活性的刺激作用，可使上述药物的药效减低，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福定前和疗程中上述药物需调整剂量。该品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶元时间，据以调整剂量。

(3)对氨基水杨酸盐可影响利福定的吸收，导致利福定血药浓度减低；患者服用对氨基水杨酸盐和利福定时，两药之间至少相隔6小时。

(4)利福定可刺激雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠，患者服用利福定时，应改用其他避孕方法。

(5)利福定可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，烷化代谢物的形成，促使白细胞减低，因此需调整剂量。

(6)异烟肼与利福定或咪康唑（静脉）、酮康唑合用可增加肝毒性发生的危险，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。此外，异烟肼或利福定与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故该品及异烟肼不宜与咪唑类合用。

(7)利福定与地西泮(安定）合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。

(8)利福定与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。

(9)利福定可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。利福定亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。利福定可增加苯妥英钠在肝脏中的代谢，故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。

(l0)丙磺舒可与利福定竞争被肝细胞的摄入，使利福定血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用两磺舒以增高利福定的血药浓度。

(11)利福定可增加甲氧苄啶的消除，增加黄嘌呤类的代谢，使茶碱的清除增加。与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能。有酶促作用，可使双香豆素类抗凝药、口服降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜等药物加速代谢而降效。长期服用该品可降低避孕药的作用而导致避孕失败。该品可干扰维生素D的代谢，可导致骨软化，在营养不良的人或孕妇，其发病危险性较大。