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替诺福韦临床应用评价

多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。

应用于HIV感染

在一项有186例HIV-1感染者参与的研究中,病人接受安慰剂或本品3种剂量(75、150或300毫克)中的一种,联合其它抗逆转录病毒药物,用药24~48周。24周时血浆HIV-1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02,而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续着,至48周时本品组较基础值的变化为减低0.62医|学教育网搜集整理。

在另一项550例病人参与的研究中,病人平均基础血浆HIV-1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升,平均基础CD4细胞计数为427/毫升。研究中病人接受安慰剂或本品245毫克,用药24周。24周时,前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加权时间平均值亦较基础值有显著变化,本品组上升13/毫升,而安慰剂组下降11/毫升。此外,在24周时,本品组45%的病人的病毒负荷低于可检测阈,而安慰剂组为13%。

这些研究还显示,对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株,对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。

应用于HBV感染

德国学者van Bommel等在2007的美国AASLD第58届肝病年会上,报告了对应用拉米夫定(LAM)耐药后,换用阿德福韦(ADV)再次出现耐药的10例慢性乙型肝炎病人,进行了超过12月的替诺福韦(TDF)单一治疗;并在治疗前和治疗过程中进行了HBV聚合酶基因克隆测序。 结果显示:治疗至12个月时,HBV-DNA下降4.4(2.8~5.5)log10copies/ml,10例中仍有8例可检测到平均为3.3(1.5~4.9)log10copies/ml的HBV-DNA。在随访期间,5例病人HBV-DNA<400copies/ml。 整个治疗过程中无病人出现病毒学突破。研究结论显示:TDF单一治疗对ADV相关及合并的不同耐药变异位点的HBV-DNA均有显著的抗病毒作用。

一般而言,本品易于耐受。与核苷类逆转录酶抑制剂不同,本品不会存在骨髓抑制作用、外周神经病或胰腺炎。

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