药理

该品为半合成四环素类广谱抗生素，具高效和长效性，在四环素类抗生素中，该品的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病耐瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；该品对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。近年来由于滥用四环素类抗生素，现大多数常见革兰阳性和阴性菌均对该品耐药。该品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。该品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀菌作用。

毒理

该品能导致实验动物（大鼠、狗和猴）的甲状腺变为黑色。大鼠给予该品进行慢性治疗，结果导致甲状腺肿，甚至甲状腺瘤。该品亦能导致大鼠和狗的甲状腺增生。该品为胶囊剂。

动力学

该品口服后迅速被吸收，食物对该品的吸收无明显影响。口服该品0、2g，1～4小时内（平均2、1小时）达血药峰浓度（Cmax），为2、1～5、1mg/L。该品脂溶性较高，易渗透入许多组织和体液中，如甲状腺、肺、脑和前列腺等，该品在胆汁和尿中的浓度比血药浓度高10～30倍，在唾液和泪液中的浓度比其他四环素类抗生素高。血清蛋白结合率为76%～83%。在体内代谢较多，在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类。该品排泄缓慢，大部分由肾和胆汁排出。血消除半衰期（t1/2β）为11、1～22、1小时（平均15、5小时）。

适应症

该品适用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对该品敏感的病原体引起的下列感染：1．败血症、菌血症。2．浅表性化脓性感染：毛囊炎、脓皮症、扁桃体炎、肩周炎、泪囊炎、牙龈炎、外阴炎、创伤感染、手术后感染等。3．深部化脓性疾病：乳腺炎、淋巴管（结）炎、颌下腺炎、骨髓炎、骨炎。4．急慢性支气管炎、喘息型支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、细菌性肺炎、异型肺炎、肺部化脓症。5．痢疾、肠炎、感染性食物中毒、胆管炎、胆囊炎。6．腹膜炎。7．肾盂肾炎、肾盂炎、肾盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睾炎、宫内感染、淋病。8．中耳炎、副鼻窦炎、颌下腺炎。9．梅毒。

用法用量

口服。成人首次剂量为0、2g，以后每12小时服用该品0、1g，或每6小时服用50mg。

不良反应

1、菌群失调：该品引起菌群失调较为多见。轻者引起维生素缺乏，也常可见到由于白色念珠菌和其他耐药菌所引起的二重感染。亦可发生难辨梭菌性假膜性肠炎。2、消化道反应：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口腔炎、舌炎、肛门周围炎等；偶可发生食管溃疡。3、肝损害：偶见恶心、呕吐、黄疸、脂肪肝、血清氨基转移酶升高、呕血和便血等，严重者可昏迷而死亡。4、肾损害：可加重肾功能不全者的肾损害，导致血尿素氮和肌酐值升高。5、影响牙齿和骨发育：该品可沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。6、过敏反应：主要表现为皮疹、荨麻疹、药物热、光敏性皮炎和哮喘等。罕见全身性红斑狼疮，若出现，应立即停药并作适当处理。7、可见眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功能紊乱（呈剂量依耐性，女性比男性多见），常发生于最初几次剂量时，一般停药24～48小时后可恢复。8、血液系统：偶有溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等。9、维生素缺乏症：偶有维生素K缺乏症状（低凝血酶原症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症状（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）等。10．颅内压升高：偶见呕吐、头痛、复视、视神经乳头水肿、前囟膨隆等颅内压升高症状，应立即停药。11、休克：偶有休克现象发生，须注意观察，如发现有不适感、口内异常感、哮喘、便意、耳鸣等症状时，应立即停药，并作适当处理。12、皮肤：斑丘疹、红斑样皮疹等；偶见剥脱性皮炎、混合性药疹、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。长期服用该品，偶有指甲、皮肤、粘膜处色素沉着现象发生。13、其他：偶有头晕、倦怠感等。长期服用该品，可使甲状腺变为棕黑色，甲状腺功能异常少见。罕见听力受损。

禁忌

对该品及其他四环素类过敏者禁用。

注意事项

1、肝、肾功能不全、食道通过障碍者、老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者（因易引发维生素K缺乏症）慎用。2、由于具有前庭毒性，该品已不作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药物。3、对该品过敏者有可能对其他四环素类也过敏。4、由于可致头晕、倦怠等，汽车驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用该品。5、该品滞留于食道并崩解时，会引起食道溃疡，故应多饮水，尤其临睡前服用时。6、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒时，通常应进行暗视野检查，疑有其他类型梅毒时，每月应进行血清学检查，并至少进行4个月。7、严重肾功能不全患者的剂量应低于常用剂量，如需长期治疗，应监测血药浓度。8、用药期间应定期检查肝、肾功能。9、该品较易引起光敏性皮炎，故用药后应避免日晒。10、对实验室检查指标的干扰：（1)测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于该品对萤光的干扰，可能使测定结果偏高。（2)可能使碱性磷酸酶、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。11、该品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。由于该品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制骨骼的发育生长，故8岁以下小儿禁用。1、该品可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙釉质发育不良，并抑制胎儿骨骼生长；在动物实验中有致畸胎作用。故孕妇和准备怀孕的妇女禁用。2、该品在乳汁中浓度较高，虽然可与乳汁中的钙形成不溶性络合物，吸收甚少，但由于该品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制婴幼儿骨骼的发育生长，故哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。

相互作用

1、由于该品能降低凝血酶原的活性，故该品与抗凝血药合用时，应降低抗凝血药的剂量。2、由于制酸药（如碳酸氢钠）可使该品的吸收减少、活性降低，故该品与制酸药应避免同时服用。3、该品与含铝、钙、镁、铁离子的药物合用时，可形成不溶性络合物，使该品的吸收减少。4、降血脂药物考来烯胺（cholestyramine）或考来替泊（colestipol）与该品合用时，可能影响该品的吸收。5、由于巴比妥类、苯妥英或卡马西平可诱导微粒体酶的活性致使该品血药浓度降低，故合用时须调整该品的剂量。6、全麻药甲氧氟烷和该品合用可导致致命性的肾毒性。7、由于该品能干扰青霉素的杀菌活性，所以应避免该品与青霉素类合用。8、该品与强利尿药（如呋塞米等）合用可加重肾损害。9、该品与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用可加重肝损害。10、该品和口服避孕药合用，能降低口服避孕药的效果。