氢氯噻嗪片

Qinglüsaiqin Pian

Hydrochlorothiazide Tablets

书页号：2005年版二部－407

[修订]

【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈(9∶1)（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为271nm，流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.04mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰分离度应大于2.0。

测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于氢氯噻嗪20mg），置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1）5ml，振摇，再加流动相20ml，超声5分钟，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，同法制成每1ml中约含0.04mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

[增订]【鉴别】取本品细粉适量（约相当于氢氯噻嗪10mg），加丙酮10ml溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取氢氯噻嗪对照品适量，用丙酮溶解并稀释制成0.1%的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯为展开剂，展开后，晾干，在紫外灯254nm下检视，供试品溶液与对照品溶液在相同位置显相同颜色的斑点。

【检查】含量均匀度 取本品1片，置200ml量瓶中（10mg规格）或500ml量瓶中（25mg规格），加流动相10ml，放置30分钟，加甲醇－乙腈（1∶1）10ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录X E）。

有关物质 取本品细粉适量（约相当于氢氯噻嗪15mg），加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml，超声处理使溶解，用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）稀释至10ml，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）至200ml〕稀释制成每1ml中含15μg的溶液，作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg，用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25ml溶解，再用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）稀释至100ml，摇匀，精密量取此溶液5ml，置100ml量瓶中，用溶剂溶液稀释至刻度，摇匀，，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）-甲醇-四氢呋喃（940∶60∶10），流动相B为：甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）-四氢呋喃（500∶500∶50）；流速为每分钟1.0ml，线性梯度洗脱；检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。

取对照溶液10ml注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%～25%。精密量取溶剂溶液、供试品溶液与对照溶液各10ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积 (1.0%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.1%)的峰可不计。

溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中含5～10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录ⅣA），在272nm的波长处测定吸光度；另取氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，用溶出介质制成每ml中含5～10μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的60%，应符合规定。