雄黄可能是引起牛黄解毒片（丸）安全性问题的主要原因。

（一）雄黄始载于《神农本草经》，古医籍记载主要用于治疗疮疡。解毒（均为外用）与服食（炼治服用）。雄黄的主要成分是二硫化二砷，若牛黄解毒片（丸）炮制。制备与储存不当，可能导致雄黄中二硫化二砷氧化为有毒的三氧化二砷。砷及其化合物对人体各系统的毒性反应表现为急性与慢性毒性，另外砷还有细胞毒作用，致突变性。致畸性及致癌性。慢性砷中毒患者更易发生皮肤的恶性肿瘤。

目前我国已批准上市的产品中，有牛黄解毒片（丸）。康氏牛黄解毒片（丸）与京制牛黄解毒片（丸）3个名称类似的品种。除京制牛黄解毒片（丸）外，其他两个品种均含有雄黄。目前牛黄解毒片（丸）与康氏牛黄解毒片（丸）作为处方药管理，京制牛黄解毒片（丸）作为非处方药管理。

从雄黄与牛黄解毒丸使用的历史沿革认识相关安全性问题。从雄黄的历史沿革与性味来讲，牛黄解毒丸最早记载于明代。1155年，薛铠在《保婴撮要》一书中首创牛黄解毒丸，组方为：牛黄三钱，甘草。金银花各一两，草河车五钱。主治胎毒疮疖，一切疮疡。该方亦被收载于明代名医王肯堂«证治准绳»中。但最初，该方并不含雄黄。含雄黄方的牛黄解毒丸始见于1百年后《咽喉脉证通论》一书。05年版《中国药典》记载，牛黄解毒丸（片）处方为牛黄5克。雄黄50克。石膏2百克。大黄2百克。黄芩150克。桔梗1百克。冰片25克。甘草50克。历史上用雄黄治疗疮疡。口舌生疮主要应为外用。张力认为，古医籍“解毒”之“毒”，主要指“虫毒”。“秽毒”，取的雄黄辛香走窜之性，可以辟秽解毒，消痰涎惊痫，而非比如今“解毒”（解火热之毒）之意。且雄黄性温，不可能有清热的作用。从牛黄解毒丸组方分析，其清热解毒之功，主要[在]牛黄。生石膏。大黄与黄芩，而不[在]于雄黄。雄黄的毒性，多数本草著作均有记载，因服食中毒严重，古人早已禁止其单味药大剂量服用。«中国药典»05年版收载雄黄，也已经注明其“内服宜慎。不可久服。孕妇禁用”。