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鼻渊舒口服液实验探讨

肿瘤坏死因子(TNF)是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子,可分两类,TNF-α(又称恶液质素)是由致敏的单核/巨噬细胞产生的;另一种TNFβ主要由活化的T淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。

本研究之所以选择指标TNF,是因为其是炎症过程中的重要促炎因子,作用主要表现在:① 由于TNF能激活中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞,故可推测其在体内炎症前期有一定作用、现众多报道证实在许多炎症性疾病中TNF水平是增高的。② 抗细菌作用:服用TNF可防止动物由于单核细胞增多性李斯特菌感染的致命作用,TNF抗多种细菌及寄生虫感染是由于其能激活中性细胞、巨噬细胞及嗜酸性粒细胞。另外,TNF在杀灭细菌的肉芽肿形成中起着关键作用。③自身免疫性:由于TNF基因位于MHc内,自身免疫性疾病发展过程中不能排除有异常TNF基因的参与。已证实,TNF参与痤疮性肾炎的病理过程,其限制性片段长度多态性与TNF产量下降有关,TNF替代疗法能推迟肾炎的发生。④伤口愈合:与其他来源于巨噬细胞的细胞因子如成纤维细胞生长因子(FGF)和TGF-β一样,由于TNF能刺激新生血管形成和刺激成纤维细胞作用,故TNF在伤口愈合中起着重要作用。

TNF在体内具有双重作用,局部适量产生对机体有利,若大量产生则可导致严重病理损害,特别是TNF在各种疾病,如中毒性休克、器官移植排斥反应和自身免疫性疾病的病理生理中起着主要作用。由于体内产生过多的TNF对机体有害,可使中毒性休克加重而死亡,人们就设法抑制TNF在体内生成或阻断TNF与靶细胞结合,从而就有生物合成的小分子量TNF拮抗剂、抗TNF抗体、抗TNF受体抗体和可溶性TNF受体拮抗剂的研究。

TNF-α不仅可作为宿主防御、免疫以及内环境稳定等生理过程的介质,还是感染、炎症及损伤的病理因子。其通过自分泌或旁分泌方式在局部调节白细胞和内皮细胞的功能、诱发炎症反应过程中起重要作用。TNF刺激内皮细胞合成产生E-选择素并在细胞表达、介导与嗜中性粒细胞、单核细胞和某些淋巴细胞的相应受体结合,从而发生粘着:上调内皮细胞的两类免疫球蛋白类粘附分子ICAM-1和血管粘附分子1(VCAM-1)的表达,增强白细胞(起初是噬中性粒细胞,随后是单核细胞和淋巴细胞)与内皮的粘着。TNF-α同时可上调趋化因子如IL-8的表达。通过以上诸多生物学作用促进白细胞粘着、游走、趋化、从而在炎症部位聚集;诱导其脱颗粒,释放溶酶体;同时通过自分泌方式作用于巨噬细胞本身而释放炎症介质(白细胞三烯,前列腺素等)促进炎症反应。

实验中,主要是采用组织病理学的观察和测定,通过病理切片中黄染区域的面积、积分光密度、平均黑度和平均光密度的测定来间接反映TNF-α含量的变化。上表数字说明:鼻渊舒口服液可以降低大鼠鼻黏膜中的TNF-α,从而降低其促炎症效应,我们推测这可能是通过调节其与受体结合和受体后信号传导,下调粘附分子和趋化因子的表达和分泌,减弱白细胞的粘附、游出和聚集,从而发挥抗炎作用,促进急性鼻窦炎的痊愈。

探讨在围手术期应用鼻渊舒口服液治疗慢性鼻窦炎鼻息肉的疗效。采用随机对照研究,将符合纳入标准的病例按随机数字表分成鼻渊舒组和对照组,鼻渊舒组在功能性鼻内窥镜术后给予喹诺酮类抗生素7天,辅舒良喷鼻两次/日,鼻渊舒口服液每次10ml,每133次,连续用20天,对照组不用鼻渊舒口服液,其余处理同治疗组。记录术前病人及医生对病情的评估,病情计分,术后随访2个月,分别记录术后7天,14天,30天,60天病人的症状,鼻腔冲洗时术腔的情况,有无不良反应。统计分析用校准的x^2检验和确切概率法。结果:共纳入病例50例,鼻渊舒组26例,男21例,女5例,平均年龄39岁,对照组24例,女7例,平均年龄41岁。统计表明,研究者的疗效评价、病人对疗效的评价、根据治疗前后评分的变化计算症状缓解率、头痛、鼻阻、嗅觉减退的缓解,这几项指标鼻渊舒组与对照组均无统计学差异。脓鼻涕鼻渊舒组和对照组有统计学差异。围手术期应用鼻渊舒口服液可减少脓鼻涕。在围手术期应用鼻渊舒口服液是安全的。

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