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非洛地平缓释片的检查

有关物质避光操作。取含量测定项下的细粉,精密称定,加甲醇超声使非洛地平溶解并定量稀释制成每1ml约含非洛地平1mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-3,5吡啶二甲酸甲酯乙酯(杂质Ⅰ),精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml约含0.3mg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,精密加入供试品溶液1ml,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,杂质Ⅰ峰与非洛地平的分离度应大于3.0。取对照溶液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使非洛地平色谱峰的峰高约为满量程的50%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过非洛地平标示量的1.5%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中非洛地平峰面积的0.5倍(0.5%);其它杂质的总量不得过1.5%。

含量均匀度取本品1片,研细,置50ml量瓶中,加乙腈20ml,甲醇10ml,超声处理5分钟,加磷酸盐缓冲液(pH3.0)15ml,超声处理使非洛地平溶解,放冷,用磷酸盐缓冲液(pH3.0)稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液,经滤膜(0.45μm)滤过,精密量取续滤液5ml,置25ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。照含量测定项下方法,依法测定含量。应符合规定(中国药典2005年版二部附录ⅩE)。

释放度取本品,照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录Ⅹ D第一法),采用溶出度测定法第二法的装置,以0.4%十六烷基三甲基溴化铵磷酸盐缓冲液(pH6.5)(取1mol/L磷酸二氢钠溶液6ml,0.5mol/L磷酸氢二钠溶液196ml,十六烷基三甲基溴化铵20.0g,加水至5000ml)500ml为溶剂,转速200转/分钟,依法操作。在1、4和7小时分别取溶液5ml滤过(并即时在操作容器中补充相同溶液5ml),取续滤液作为供试品溶液。另取经105℃干燥至恒重的非洛地平对照品适量,精密称定,用上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液,作为对照品溶液。除测定波长为365nm外,按照含量测定项下的色谱条件,精密量取上述两种溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。按照外标法以峰面积分别计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在1、4和7小时的释放量应分别为标示量的20%以下、40%-70%和80%以上,均应符合规定。

其他应符合片剂项下的各项规定。(中国药典2005年版二部附录ⅠA)

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