相传“六一散”为金元四大家之一的刘完素（别号刘河间）所创。在公元1147年（金皇统元年）的仲夏，金熙宗晋尚书右丞相韩企先为濮王，赐宴三日。谁知，未出三天，韩企先却得了一种怪病：发热、口渴、烦躁不安、小便不畅、大便泻痢。家人四处求医，熙宗也派太医前来诊治，无奈近百剂药下去，病势有增无减，便在城门悬榜求医。当时20岁的刘完素正在京城购置药品，见了榜文，一则他初出茅庐，不知深浅；二则自认为对此病颇有把握：三则早闻韩企先博通经文典章，能仿宋律制定皇统新律，所以刘完素很想见见这位贤相。

因此他揭了榜，入王府为韩企先诊治。经过按脉察色后问道：“可有身热、心烦、口渴、头晕、少气、多汗之症？”韩闭眼而微微点头。“当有恶心泄泻，胸闷纳呆，倦怠身重。”刘完素言道。“对，对。”韩企先说，这时睁眼打量了一下刘完素的模样。“此乃暑湿也，治暑不治湿，医之过也！”“暑湿？”太医忍不住说：“吾等岂不知暑湿之理？”刘完素说：“你们治暑祛湿，泻热不养阴，尤其小便不利、大便泄泻，定然不敢使用寒凉之剂，故洽而无效。”韩企先挺起身子，睁大眼睛问：“你有何方？”刘完素思索有顷举笔处方：滑石、甘草，共研细末。一旁韩夫人问：“此为何方？”刘指着方中“滑石六两，甘草一两”，脱口而出：“六一散”。

他解释道：“滑石能解肌清热，滑窍行水而利湿，统治表里上下三焦。加入甘草泻火和中，便能清暑利湿。”“如何服法？”“每用三钱，和白蜜少许，冷开水或灯心汤调服，三日见效。”韩企先见他说得有理，就照方服了三贴，果然小便通而泄泻止，不禁感慨万分。韩企先找来刘完素，请他弃医从政，但刘却只要求赐医书若干。此后仍然用心攻读，终于成为一代名医。明代大医学家李时珍也颔首称赞“六一散”。因此六一散被誉为“凡人之仙药”。